甲氨蝶呤藥物的主要作用機制

　　甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，可能很多的人對甲氨蝶呤並不瞭解，更不知道甲氨蝶呤藥物作用機制是什麼。瞭解藥物的主要機制首選需要看得懂說明書。下面是小編為你整理的甲氨蝶呤藥物作用機制的相關內容，希望對你有用!

　　甲氨蝶呤藥物的作用機制

　　藥物作用機制藥物作用機理或作用機制主要是研究藥物如何起作用的，藥物效應多種多樣，是不同藥物分子與機體不同靶細胞間相互作用的結果。

　　四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤片作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。

　　甲氨蝶呤片也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，甲氨蝶呤片主要作用於細胞週期的S期，屬細胞週期特異***物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。該藥口服給藥，成人一次5mg——10mg，一日1次，每週1——2次，一療程安全量50mg——100mg。用於急性淋巴細胞白血病維持治療，一次15mg——20mg/m2，每週一次。

　　甲氨蝶呤藥物的功能主治

　　***1***全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。

　　***2***動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。

　　***3***大劑量甲氨蝶呤輔以甲醯四氫葉酸鈣救援***HDMTX-CFR療法***，作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術後輔助化療或晚期病變全身治療有一定療效。

　　***4***甲氨蝶呤於1988年開始用於治療類風溼關節炎***RA***。而甲氨蝶呤與阿達木單抗等生物製劑聯合用藥，可以更有效地緩解RA患者的疾病症狀，減緩關節損傷的進展***X線顯示***，並且可以改善身體功能。與傳統藥物相比，阿達木單抗等生物製劑的療效強且持久，且耐受性良好。

　　***5***還可在異位妊娠區域性胎囊注射緩解出血。

　　甲氨蝶呤藥物的適應症

　　主要適用於急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫病。

　　本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用於S期。

　　在用甲氨蝶呤後，加用甲醯四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。

　　臨床用於急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。

　　甲氨蝶呤藥物劑量用法

　　適應證

　　本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用於S期。

　　在用甲氨蝶呤後，加用甲醯四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。

　　劑量與用法

　　1治療白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。

　　2治療絨毛膜上皮癌等10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。3治療頭頸部癌或婦科癌10mg～20mg/次，動脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。

　　4治療一般實體瘤肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程;也可每次0.4mg/kg，靜注，每週2次。

　　5解救療法先靜注長春新鹼1mg～2mg/次，半小時後，用甲氨蝶呤1g～5g/m2，靜滴6小時。4～6小時後開始肌注甲醯四氫葉酸鈣，6mg～12mg***～15mg***/次，以後每6小時肌注1次，用到72小時。依情況可每月用藥1次。

　　甲氨蝶呤藥物相互作用

　　1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與該品同用，可增加肝臟的毒性;

　　2、由於用該品後可引起血液中尿酸的水平增多，對於痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量;

　　3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或***和***血小板減少症，同此與其他抗凝藥慎同用;

　　4、與保泰鬆和磺胺類藥物同用後，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現;

　　5、口服卡那黴素可增加口服該品的吸收，而口服新黴素鈉可減少其吸收;

　　6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排洩而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量;

　　7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用;

　　8、先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時後再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。該品與左旋門冬醯胺酶合用也可導致減效，如用後者10日後用該品，或於該品用藥後24小時內給左旋門冬醯胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用該品前24小時或10分鐘後用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。