規範性引用檔案

[拼音]:tai

[英文]:peptide

氨基酸通過肽鍵彼此連結而成的小分子化合物,一般都由L型α-氨基酸組成,也稱多肽,是生物體內一類重要的活性物質。它們的化學結構式如下:

R 是不同氨基酸的側鏈。因氨基酸的組份和順序各不相同而組成不同的肽。含兩個氨基酸的稱二肽,含三個的稱三肽,依次類推。組成天然肽的氨基酸與組成蛋白質的相同,有20種。從化學結構上看蛋白質和肽是同一類物質,通常把含五、六十個以上氨基酸的稱為蛋白質,不足五、六十個氨基酸的稱為肽;二者一大一小,但沒有嚴格的界限。

生物體中的各種具有特定生物活性的肽,廣義的稱之為活性多肽,包括各種多肽類激素、激肽、神經多肽和與行為有關的肽。從兩棲動物如青蛙的面板和許多昆蟲中也分離到許多種有生物活性的肽。

肽的種類

多肽類激素

是發現最早,研究得最詳細的一類肽。它們都由特定的內分泌腺如垂體、甲狀腺、松果腺、胸腺、胃腸道、胰腺、性腺等分泌,經體液輸送到各自的靶細胞而發揮它們的調節功能。胃泌素是最早證明的肽激素,催產素是垂體分泌、促進子宮鬆弛的激素,是九肽,50年代初,由V.迪維尼奧用化學方法合成。不少肽激素都能藥用。

神經多肽和腦肽

自60年代始R.吉耶曼與A.V.沙利從下丘腦中分離出一些含量極微的肽,定出了一部分肽的結構,並證明它們調節由垂體產生的激素的釋放,被稱為相應激素的釋放因子或抑制釋放因子。總稱為神經多肽,也有人狹義地只將神經多肽稱為活性多肽。此外,人們從腦和神經中樞中發現了一些肽,它們與生物的高階神經活動或行為有關。如睡眠肽,它在腦中的累積與高等動物的睡眠要求有關;趨光肽能改變某些生物避光的習性。又如腦啡肽與內啡肽的發現,引起了研究鎮痛與肽結構關係的極大興趣,這是80年代最活躍的研究課題之一。

有的神經多肽應用價值很大。例如促性腺素釋放素的十肽,中國科學家適當地改變了它的結構後,將之合成並應用於家魚及家畜的繁殖,並治療人的某種型別的不孕症,取得了成功。

激肽

存在於血液中的、由蛋白質前體在需要時被水解而釋放的肽。主要調節血管的鬆弛或收縮。已合成了與某種激肽結構類似的肽,用於治療高血壓症。

蛙皮肽和昆蟲肽

從兩棲動物蛙的面板中發現了一些結構與某些激素或激肽類似的肽,它們因來自不同的蛙而結構有些不同,統稱為蛙皮肽。自70年代以來,在昆蟲體內發現了許多種肽,其中不少都與一些調節功能有關。

多肽抗菌素

抗菌素是微生物的代謝產物,其中有一些是肽。但這些肽的結構常與前述活性多肽的結構有一些區別。如短桿菌肽,它的氨端與羧端已縮合成肽鍵,因此肽分子是環狀結構的,稱環肽。有一些多肽抗菌素含有 D型的氨基酸或一些其他結構的部分,如短桿菌素(tyrocidine A),含有二分子D-苯丙氨酸,整個10肽頭尾相接形成一個環(見圖)。

多肽的生物合成

除多肽抗菌素外,所有的活性多肽在生物體內都依一般蛋白質合成模式合成。因此不少肽都有前體。激肽有特定的蛋白質──激肽原作為其前體。胰高血糖素、甲狀旁腺素都有自己特定的前體,這些前體從大小看,可能都屬於蛋白質的範圍。垂體中幾個多肽激素如促腎上腺皮質激素、促脂解素、促黑激素及內啡肽具有共同的大分子前體。這一前體在垂體前葉和後葉中因切割方式不同而產生不同的激素。

多肽抗菌素的合成途徑是體內一些特定的酶,按一定的程式逐步合成的,不需要DNA模板。

多肽藥物的生產

早年藥用肽都利用抽提純化的方法從天然的臟器或相應組織中製備,生產工藝複雜,不易掌握,而且容易含一些有其它功能的雜質而帶來副作用。近年化學合成肽的方法有了很大的進步,而工業上已能提供廉價氨基酸,多肽藥物的生產逐漸轉用化學合成法生產。一般講,小於20肽的藥物都已可用化學法生產,如催產素等。用遺傳工程的方法生產活性肽的原則已經解決,不久的將來有可能正式在生產上應用。

多肽抗菌素至今主要都是用發酵法生產的。

參考文章

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