烷化劑類抗腫瘤藥物

　　磺胺類藥物為人工合成的抗菌藥，用於臨床已近50年，它具有抗菌譜較廣、性質穩定、使用簡便、生產時不耗用糧食等優點，那麼外用磺胺類藥物有哪些呢?下面是小編為你整理的外用磺胺類藥物有哪些的相關內容，希望對你有用!

　　外用磺胺類藥物的型別

　　磺胺嘧啶銀：

　　能發揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，尚有收斂作用，能促進創面的癒合，適用於二度或三度燒傷。

　　磺胺米隆：

　　又名甲磺滅膿，是對位氨甲基磺胺藥物，因此其抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風桿菌有效。能迅速滲入創面及焦痂中，並能促進創面上皮生長癒合及提高植皮成活率。適用於燒傷和大面積創傷後感染。

　　磺胺醋醯：

　　其鈉鹽水溶液***15%～30%***接近中性，區域性應用幾乎無刺激性，醫|學教育網蒐集整理穿透力強。用於治療沙眼，結膜炎和角膜炎等。

　　外用磺胺類藥物的臨床應用

　　經長期高度選擇，有些毒性大的磺胺藥逐漸被淘汰，如磺胺噻唑***ST***、磺胺甲基嘧啶***SM***、磺胺甲氧達嗪***SMP***。實際用於臨床僅3～4種***SD、SIZ、SMZ、SA***，雖然許多細菌對磺胺藥產生抗藥性，但由於磺胺類藥物價格便宜，使用方便，而且也不會產生象廣譜抗生素常引起的腸道菌群失調，故磺胺敏感菌仍主要選用磺胺藥來治療，其效價與抗生素相當或更高些。磺胺藥的普通給藥方法是定時間隔口服，為儘快達到足夠的有效血藥濃度，開始時宜加倍劑量。又因這些藥物排洩較快，要維持血藥濃度就必須反覆多次給藥。臨床主要用於以下幾方面：①流行性腦脊髓膜炎。各種磺胺藥中，以SD滲入腦脊液的濃度最高，故治療腦膜炎時，首選SD。輕症可口服給藥。重症用其鈉鹽作靜脈注射。②尿道感染。一般選用溶解度較大、原形從尿中排出多的磺胺藥。常用SIZ、SMZ。SMZ常與抗菌增效劑***TMP***按5:1比例，製成複方新諾明片，抗菌作用可增數倍到數十倍。③呼吸道及咽部感染。由細菌引起的急性上、下呼吸道感染。臨床常用 SMZ+TMP。④腸道感染。一般選用胃腸道難吸收的磺胺藥。但抗磺胺藥的腸道菌株已有增加，所以在治療時，可配用一些易吸收的磺胺藥，如SMZ+TMP。⑤區域性感染。選外用磺胺藥。眼部疾患常用SA，燒傷和創傷感染可選用SD-Ag、SML，兩者都有抗綠膿桿菌作用。SML化學結構與磺胺並不完全相同，因此不受PABA的影響。

　　TMP抗菌譜與磺胺相似，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是殺菌。臨床主要作抗菌增效劑應用。TMP的抗菌機理是抑制二氫葉酸還原酶，妨礙四氫葉酸的合成。所以TMP與磺胺合用時，可以使細菌的葉酸合成受到雙重阻斷作用，這不僅增強了抗菌力，同時亦可減少抗藥性產生。因此，TMP的發現，使磺胺藥在抗菌治療中有了新的發展。TMP口服吸收完全，分佈於全身，以肺、肝、膽汁中濃度高，可透入腦脊液，大部以原形從腎排出，半衰期10小時。臨床上TMP常與SMZ配成混合製劑複方新諾明使用，因二者的體內過程和半衰期較一致,能在體內始終保持比較穩定的濃度，而發揮協同增效作用。臨床上常用來治療急性和慢性尿道或呼吸道感染。對淋病、嚴重的腸道感染和心內膜炎也均有療效。TMP毒性低，雖然人體在合成四氫葉酸過程中，也需二氫葉酸還原酶，實驗證明，TMP對哺乳動物二氫葉酸還原酶的親合力比對細菌二氫葉酸還原酶的親合力要小 1萬至幾萬倍。使 TMP有可能對細菌發揮明顯抑制作用時而對人和哺乳動物機體毒性不大，所以一般治療量不引起葉酸缺乏。大劑量、長期服用，少數患者可出現白細胞和血小板減少，可用四氫葉酸治療。動物實驗發現TMP有致畸作用，故孕婦禁用。

　　外用磺胺類藥物的抗藥性

　　細菌與藥物反覆接觸後，對藥物的敏感性下降甚至消失。細菌對磺胺類藥物易產生抗藥性，尤其在用量或療程不足時更易出現。產生抗藥性的原因，可能是細菌改變代謝途徑，如產生較多二氫葉酸合成酶，或能直接利用環境中的葉酸，腸道菌叢常通過R因子的轉移而傳播。當與抗菌增效劑合用時，可減少或延緩抗藥性發生。細菌對各類磺胺藥物之間有交叉抗藥性，即細菌對某一磺胺藥產生耐藥後，對另一種磺胺藥也無效。但與其他抗菌藥間無交叉抗藥現象。　吸收、分佈、代謝、排洩　因磺胺藥的作用是抑菌而不是殺菌，故要保證磺胺類藥物的抗菌作用，必須在一段足夠長的時間內維持有效的血藥濃度。

　　口服磺胺藥主要在小腸吸收，血藥濃度在4～6小時內達到高峰。藥物吸收後分佈於全身各組織中，以血、肝、腎含量最高。多數磺胺藥能透入腦脊液中。藥物吸收入血後有相當一部分與血漿蛋白結合，結合後的磺胺藥暫時失去抗菌作用，不能透入到腦脊液中，不被肝代謝，不被腎排洩。但結合比較疏鬆，時有小量釋放，故不影響藥效。長效磺胺與血漿蛋白結合率高，所以在體內維持時間長。磺胺藥還能透入腦膜積液和其他積液，以及通過胎盤進入胎迴圈，故孕婦用磺胺治療應慎重。

　　磺胺藥主要在肝內代謝，部分與葡萄糖醛酸結合而失效，部分經過乙醯化形成乙醯化磺胺而失效。磺胺乙醯化後，溶解度降低，特別在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出結晶，而損害腎臟。各種磺胺藥的乙醯化程度不同。

　　磺胺藥***難吸收的除外***的主要排洩器官是腎臟。以原型和乙醯化磺胺以及少量葡萄糖醛酸結合物從尿中排出。