抗腫瘤藥物的作用機制

　　隨著醫學的進步，抗腫瘤的藥物也逐漸增多，那你想知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　惡性腫瘤發生與發展的物質基礎是核酸及蛋白質的生物合成。在合成的過程中，從其前體形成核苷酸，此後按一定順序聚合成核酸。從分子生物學的角度，認為DNA是模板，以DNA為模板形成信使RNA***mRNA*** 及各種轉運RNA***tRNA*** 共同在核蛋白體上以氨基酸為原料合成蛋白質。同時生成的某些酶又負責合成DNA和核苷酸，這一較為複雜的過程就是抗腫瘤藥物作用的靶點。

　　臨床上常用的抗腫瘤藥物：1.直接破壞DNA並阻止其複製的藥物如烷化劑、部分抗生素、鉑類等。此類藥物的作用位點是DNA，主要影響DNA的解旋和複製，同時可使DNA單鏈或雙鏈斷裂，使其細胞分裂無法進行，以控制腫瘤的發生與發展。2.影響核酸***DNA、RNA*** 生物合成的藥物如抗代謝類藥物：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷等。主要影響腫瘤細胞的酶系，使DNA或RNA的前體物合成受阻，最後達到DNA或RNA形成障礙，影響核酸生物合成，致腫瘤細胞生長繁殖受到抑制，促使細胞凋亡。3.作用於核酸轉錄的藥物如抗生素類藥物：放線菌素-D、阿克拉黴素等。選擇性作用於DNA模板，抑制DNA依賴性RNA多聚酶，影響RNA合成。4.影響微管蛋白合成的藥物如植物類藥：紫杉類、長春鹼類、鬼臼鹼類。主要影響有絲分裂，阻止其增殖期的程序。5.其他類藥物如生物反應調節劑，可增強宿主抗腫瘤反應，增強宿主對細胞毒性物質的耐受能力，改變細胞膜結構，增強免疫原性，預防其細胞轉化。靶向治療藥物是以腫瘤細胞的特性改變為作用靶點，在發揮抗腫瘤活性的同時，減少對正常細胞的毒性反應。

　　抗腫瘤藥物的療效

　　奧沙利鉑***Oxaliplatin***由瑞士Debiopharm公司研究開發，法國Sanofi公司生產銷售，1999年10月在法國率先上市，隨後在歐洲、南美等地上市。我國於1999年批准進口奧沙利鉑注射劑。此品對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌等多種動物和人類腫瘤細胞株均有顯著的抑制作用。

　　紫杉醇***Paclitaxel***系美國百時美-施貴寶公司開發的一個全新植物抗癌藥，1993年10月首次在美國上市，國內首次上市的時間為1995年。該產品主要以抑制腫瘤細胞重要的分裂方式***微管蛋白合成***使腫瘤體積逐漸縮小，而非直接殺死白細胞。

　　多西他賽***Docetaxel***法國賽諾菲-安萬特公司研製開發並生產的一種新型抗腫瘤藥物，用於治療晚期乳腺癌和非小細胞瘤。1995年4月首次在墨西哥上市，隨後在英、美、法、意、德、日等地上市，1996年進入我國，自2002年起先後有多家國內企業開始生產仿製品。

　　吉西他濱***Gemcitabine***由禮萊公司開發，1995年在瑞典、荷蘭、芬蘭和南非等地首次上市，1999年12月批准在國內應用。此藥是二氟核苷類抗代謝抗癌新藥，為去氧胞苷的水溶性類似物，最初開發時用於抗病毒。目前，該藥已批准用於治療胰腺癌和非小細胞肺癌，用於治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在進行。

　　表柔比星***Epirubicin***由義大利FarmitaliaCarloErba公司開發，1984年12月首次在義大利上市，在國內上市時間為1998年。表柔比星是多柔比星***阿黴素***的換代產品，二者的區別在於阿黴素氨基糖部分中C4羥基的反式構型，此藥的骨髓毒性和心臟毒性均比多柔比星低。由於本品的肝清除量較高，肝動脈給藥後，其血漿清除率也比靜脈給藥高，所以多用於區域性化療如肝動脈插管給藥或腹腔內化療。

　　異長春花鹼***Vinorebine***又名長春瑞濱、去甲長春鹼，由法國PierreFabre公司開發，***法國上市，1992年在國內上市。此品是一種半合成的第四代長春花屬生物鹼，上市劑型為靜脈注射劑，規格為10毫克誜10毫升,是廣譜抗腫瘤藥。

　　卡培他濱***Capecitabine***由Roche公司開發的口服氟代嘧啶類抗腫瘤藥物，1998年先後在瑞士、美國上市，於1999年11月開始在中國進行註冊臨床試驗，由北京、上海、廣州等地的5個國家抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心進行臨床試驗，主要用於治療結腸直腸癌。

　　吡柔比星***Pirarubicin***由日本MeijiSeikaKaisha***明治制果***製藥株式會社開發，1988在日本上市，1993年在國內上市。本產品抗腫瘤活性與多柔比星相當或略高，對肺轉移癌有明顯的抑制作用。臨床效果應用表明，此藥對惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌等有較好療效;區域性動脈灌注及膀胱內給藥較全身給藥療效高。

　　羥基喜樹鹼***Hydroxycam pothecin***由中科院藥用植物所開發，1996年在國內首次上市，上世紀70年代在國內開始生產。此藥對多種惡性腫瘤有效，目前除應用於消化道腫瘤、肺癌、生殖系統腫瘤外，在白血病等其他腫瘤的治療方面也有良好的作用。

　　利妥昔單抗***Rituximab***由Roche公司開發，1998年在英國上市，2001年全球的銷售量已達到17億瑞士法郎。該產品是一個重組的嵌合抗CD20的單克隆抗體，用於難治性的單分化或濾泡型B細胞非霍奇金淋巴瘤，標誌著單克隆抗體進入臨床治療階段，開創了治療血液系統惡性腫瘤新途徑。