桅式結構

[拼音]:jisu

[英文]:hormone

源於希臘語,有激發、開動之意。指人或動物內分泌腺分泌的、具有各種重要生理活性的化學物質。可從生物體分離而得,也可經化學合成製取。激素類藥物按其化學結構特徵可分:兒茶酚胺類、氨基酸類、甾體類、多肽和蛋白質類以及前列腺烷酸類。

兒茶酚胺類激素

主要有腎上腺素、去甲腎上腺素及異丙基腎上腺素等一系列結構改造物。

藥用腎上腺素是從家畜腎上腺中分離得到或用化學合成方法制備的。具有工業生產價值的合成方法是以鄰苯二酚為原料,在三氯氧磷作用下,與氯乙酸反應生成酯,並轉位為 3,4-二羥基-α-氯代苯乙酮。後者再與甲胺反應成腎上腺素酮,進一步用鈀/活性炭催化還原或電解還原成消旋腎上腺素,經拆分得左旋體,即腎上腺素。

氨基酸類激素

主要有甲狀腺素和三碘甲狀腺氨酸,它們由甲狀腺分泌而得。甲狀腺素藥用的片劑或粉劑是甲狀腺素和三碘甲狀腺氨酸的混合物,系將豬、牛、羊等食用動物甲狀腺體,除去結締組織與脂肪等,經研細或壓制成片的,也可通過化學合成品加工製備。天然甲狀腺素具有維持機體正常代謝與生長髮育等作用。藥用甲狀腺素用來治療甲狀腺機能不足,例如呆小症與粘液性水腫等疾病。

甾體類激素

有腎上腺皮質激素和性激素兩大類。腎上腺皮質激素是糖皮質激素和水、電解質皮質激素兩大類的總稱。糖皮質激素主要有可的鬆、氫化可的鬆等及其一系列結構改造物。臨床上主要用於治療腎上腺皮質功能不全和自身免疫性疾病等。

水、電解質皮質激素主要有醛固酮、去氧皮甾酮等。它們在維持肌體正常的水、電解質代謝中起重要作用,臨床上主要用於治療腎上皮質機能減退症(阿狄森氏病)。

性激素有雌激素(雌二醇、炔雌醇等)、雄激素(睪丸素、甲基睪丸素等)和孕激素(黃體酮、炔諾酮等)三大類。臨床上主要用於治療生殖系統疾病,也作為計劃生育藥。

甾體激素藥物是一類結構複雜的有機化合物。由於全合成方法反應步驟多,生產過程長,困難較多,故工業上僅極少數品種採用。大多數品種都是採用半合成方法,即利用從天然資源中分離出具有甾體基本碳架的化合物,例如以薯蕷皁甙元、劍麻皁甙元、番麻皁甙元為原料,經過一系列化學反應或生物轉化製備的。中國主要採用薯蕷皁甙元為起始原料,經一系列合成反應,生產各類臨床上需要的甾體激素藥物,例如:甲狀腺素、三碘甲狀腺氨酸、可的鬆、氫化可的鬆、雌二醇、睪丸素、黃體酮。

多肽和蛋白質類激素

主要有加壓素、催產素、促腎上腺皮質素、促黑細胞素、促生長素、降鈣素、促甲狀腺素、胰島素與高血糖素等。這些激素控制人體生長、發育、生殖和代謝等。多肽及蛋白質激素分子中氨基酸的種類、數目及其排列程式,大多數已經闡明,並已能進行化學全合成或半合成,目前多肽及蛋白質激素藥物大都從動物臟器中提取,也有部分通過化學合成法制備。

前列腺烷酸類激素

是一類具有一個五元環和兩個碳鏈的二十碳不飽和脂肪酸,它們可視為前列腺烷酸的衍生物。

前列腺素廣泛存在於人體各種組織和體液中,具有廣泛的生理活性,對生殖系統、內分泌系統、心血管系統、呼吸系統、消化系統和神經系統等均有作用。70年代以後,已成功地應用於引產和避孕(抗早孕)的有PGF2α和15-甲基-PGF2α。

前列腺素在動物體內含量極微,故從天然資源提取無實用價值。60年代成功地以二十碳四烯脂肪酸(花生四烯酸)為前體,用羊精囊勻漿為酶源,生物合成了前列腺素PGE2和PGA2。應用類似的不飽和酸為前體,可以生物合成其他的前列腺素。前列腺素及其類似物的全合成報道很多,但流程都很長,一般要二三十個步驟,尚未達到工業化生產階段。70年代後期發現從一種海洋動物柳珊瑚中可提出PGA2,用化學方法可改造成為高活性的前列腺素,從而為利用天然資源發展前列腺素的半合成生產提供了一條簡便、經濟的途徑。

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