白蛋白紫杉醇的不良反應

　　白蛋白紫杉醇用於治療聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療後6 個月內復發的乳腺癌，那麼你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　血液學：中性粒細胞減少是最重要的血液學毒性，與給藥劑量相關，一般很快可恢復正常。在轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇***白蛋白結合型***組給藥劑量為260mg/m，每3周給藥一次;紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療後中性粒細胞計數低於500/mm***4度減少***發生率為9%，紫杉醇注射液組治療後4 度中性粒細胞減少發生率為22%。中國病人本藥治療後及紫杉醇注射液治療後4度中性粒細胞減少發生率均為7%。

　　在歐美轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，本藥治療後24%患者發生感染。口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染併發症。歐美病人本藥治療後有2%患者出現中性粒細胞減少伴發熱;中國患者本藥治療後出現中性粒細胞減少伴發熱發生率<1%。

　　歐美病人接受本藥治療後出現3度血小板減少者<1%，中國病人出現3度血小板減少者為5%。

　　歐美病人本藥治療期間有33%出現貧血***血紅蛋白<11g/dL***，其中1%為嚴重貧血***血紅蛋白<8g/dL***。中國病人本藥治療期間有71%出現貧血，其中10%為嚴重貧血。

　　在臨床試驗和本藥上市後安全性監測中全血細胞減少罕見。

　　過敏反應：在歐美病人進行的隨機對照臨床試驗中，本藥給藥當天有患者出現1 度或2 度過敏反應，表現為呼吸困難***發生率1%***，面板潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊***發生率均<1%***。在中國進行的隨機對照臨床試驗中，3%病人在本藥給藥當天出現1 度或2 度面板過敏反應，表現為面板瘙癢、皮疹。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。

　　在上市後安全性資料中，本藥嚴重過敏反應報告罕見。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。發生嚴重過敏反應的患者，不應再使用本藥。

　　心血管系統：在歐美轉移性乳腺癌病人隨機對照的臨床試驗中，5%患者在30分鐘給藥期間出現血壓下降，<1%患者出現心動過緩。在中國病人中有7%患者在給藥過程中出現血壓下降，<1%病人出現心動過緩。這些生命指徵的改變通常無症狀，既不需要特殊處理，也不需要終止治療。

　　在歐美病人中，約3%患者出現和本藥單藥治療可能相關的嚴重心血管不良事件，包括胸痛、心臟驟停、室上性心動過速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外***中風***和短暫性腦缺血發作則罕見。中國患者本藥治療後出現嚴重心血管事件者<1%。

　　歐美病人治療前心電圖異常者常見。治療期間的心電圖異常通常無症狀，與給藥劑量無關，對治療無影響。全部患者中觀察到的心電圖異常佔60%。治療前心電圖正常的病人中，有35%在治療期間出現心電圖改變。最常報告的心電圖改變為非特異性除極化異常、竇性心動過緩和竇性心動過速。

　　在本藥上市後安全性監測中，罕見充血性心力衰竭和左心室功能障礙的個例報告，這些病例大部分既往使用過心臟毒***物，如蒽環類藥物，或有基礎心臟病史。

　　呼吸系統：在歐美轉移性乳腺癌病人隨機對照臨床試驗中，報告出現呼吸困難者佔12%、咳嗽者佔7%、發生氣胸者罕見***<1%***。在中國轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，本藥治療後有2%病人出現咳嗽或呼吸困難。紫杉醇注射液安全性持續監測中罕見報告的間質性肺炎、肺纖維化、肺栓塞，也有可能在使用本藥的患者中出現。接受紫杉醇注射液同時進行放射治療時，曾有罕見病例出現放射性肺炎。本藥聯合放射治療的研究尚未進行。

　　神經系統：神經系統症狀出現的頻率和嚴重程度受既往是否使用過神經毒***物或是否與神經毒***物伴隨使用影響。

　　通常情況下，單用本藥治療的患者出現神經系統症狀的頻率和嚴重性有劑量依賴性。在歐美轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇***白蛋白結合型***組71%患者出現感覺神經毒性，嚴重者10%;感覺神經毒性發生率在紫杉醇注射液組為56%，嚴重者2%。感覺神經病變的發生頻率與累積給藥劑量呈正相關。由於感覺神經毒性而中止治療的病例佔全部患者的3%***7/229***。在24例***10%***出現3度外周感覺神經毒性患者中，14例在22 天***中位數***後症狀改善，其中10例患者降低劑量後繼續治療，2例退出治療。在10例未有記錄症狀改善的患者中，4例因感覺神經病變而終止治療。

　　在中國進行的轉移性乳腺癌隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇***白蛋白結合型***組有76%患者出現感覺神經毒性，其中3 度7%***7/104***。接受紫杉醇注射液的對照組病人，有74%患者出現感覺神經毒性，3 度6%。注射用紫杉醇***白蛋白結合型***組7 例出現3 度感覺神經毒性的患者症狀緩解時間為8～33 天，其中1例病人由於感覺神經毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。

　　在歐美病人及中國病人中均未發現4 度感覺神經毒性。歐美兩治療組患者中各有1例2度運動神經毒性報告。

　　本藥美國上市後的安全性持續監測中，曾有患者報告出現顱神經麻痺和聲帶麻痺。但由於這些個案報告發生於非臨床研究的臨床治療中，未能對其確切的發生率作出分析，也未能對該副作用與本藥的因果關係作出分析。

　　紫杉醇注射液的安全性持續監測中曾發現有患者因自主神經病變而導致麻痺性腸梗阻。

　　在歐美患者進行的臨床研究中，眼/視覺不良反應占全部患者***N = 366***的13%，嚴重者佔1%，症狀包括角膜炎和視力模糊，見於接受超出臨床推薦劑量的患者***300mg/m 或375mg/m 的患者***，通常是可逆的。然而，文獻曾報告使用紫杉醇注射液有造成視神經永久性損傷可能的罕見病例。

　　在中國患者進行的本藥I 期臨床研究中，1 例接受350mg/m 劑量的患者治療後出現一過性3 度視力模糊/複視;在中國轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，4 例***4%***患者報告出現輕度視力模糊，症狀表現均為一過性，可自愈。

　　肌肉痛/關節痛：在歐美患者進行的臨床研究中，44%患者出現肌肉痛/關節痛，嚴重者佔8%，通常為一過性，在給藥後2～3 天出現，幾天後可恢復。肌肉痛、關節痛症狀在中國患者的發生率是49%，嚴重者為2%。

　　面板反應：在歐美及中國的隨機對照臨床試驗中，本藥治療後有8%歐美病人及26%中國病人報告出現皮疹;6%歐美病人及21%中國病人報告出現面板瘙癢。面板症狀多在開始的幾個療程用藥後2～3 天出現，通常在數天後能自行緩解或僅需對症處理。

　　肝功能：治療前肝功能正常的患者接受本藥治療後，7%歐美患者及3%中國患者出現膽紅素增高，36%歐美患者及12%中國患者出現鹼性磷酸酶增高，39%歐美患者及24%中國患者出現AST***SGOT***增高。

　　在紫杉醇注射液安全性持續監測中所報告的某些罕見的嚴重不良事件，如肝壞死、肝性腦病並導致死亡，亦有可能在使用本品時出現。

　　腎功能：11%的歐美患者本藥治療後出現肌酐增高，嚴重者佔1%。<1%中國患者給藥後出現輕度肌酐增高。未出現由於腎毒性而導致終止治療、減低劑量或推遲給藥。

　　胃腸道：歐美患者接受本藥治療後出現噁心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發生率分別為30%/18%、27%和7%。中國患者上述反應的發生率分別為23%/14%、15%和8%。

　　在紫杉醇注射液安全性持續監測中所觀察到的某些罕見不良事件，如腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結腸炎，亦有可能在使用本品時出現。有報道表明，少數病人使用紫杉醇注射液單藥治療、聯合化療，即使同時輔用G-CSF，也可出現因中性粒細胞減少引起的小腸結腸炎。

　　注射部位反應：使用本藥時注射部位反應較輕微，且不常見。當某部位滴注紫杉醇注射液出現血管滲漏面板反應，更換部位後重復出現這種面板反應者罕見。

　　紫杉醇注射液安全性持續監測報告有罕見病例出現靜脈炎、蜂窩織炎、面板硬結、表皮脫落、壞死和纖維化。注射部位反應可以在長時間的滴注過程中出現，或在給藥1 周至10 天后出現。

　　考慮到可能出現的藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。

　　乏力：歐美患者本藥治療後報告出現全身乏力者佔全部患者的47%，嚴重者為8%;中國患者治療後17%出現乏力，嚴重者<1%。

　　其他臨床事件：與使用本藥可能相關的心肌缺血/梗塞和血栓/栓塞的病例罕見。幾乎所有的患者都有脫髮。指甲改變***色澤改變或甲床顏色變淺***不常見。約10%歐美患者治療後出現水腫***體液瀦留***，無嚴重水腫病例報告。中國患者中則未見水腫***體液瀦留***病例報告。在臨床試驗和上市後安全性監測中，脫水常見，發熱非常常見。

　　以下在紫杉醇注射液安全性持續監測中曾報告的罕見不良事件也有可能在使用本品時出現：與放療相關的面板異常、斑丘疹、Stevens-Johnson 綜合徵、中毒性表皮壞死鬆解症、結膜炎和流淚。本藥美國上市後的安全性持續監測中，有患者報告用藥後出現面板反應，其中包括泛發性皮疹、斑丘疹、紅斑及瘙癢。另外，有患者報告出現光敏反應、放射回憶現象，以及在某些曾使用過卡培他濱的患者中報告出現掌跖痛性紅斑***PPE***。由於這些事件都是在非臨床試驗的臨床治療中出現的個案報告，未能對其發生率及與本藥的因果關係作出評估。

　　意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報告。但曾有文獻報道吸入紫杉醇後出現呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和噁心。區域性接觸可能會出現刺痛、燒灼感和區域性紅腫。

　　白蛋白紫杉醇的注意事項

　　血液學：治療前如患者的外周血中性粒細胞數低於1500/mm3，不應給藥。為監測患者在給藥期間可能出現的骨髓毒性，建議對使用本藥的所有患者定期進行外周血細胞計數檢查。如在給藥前中性粒細胞數低於1500/mm 3或血小板數低於100,000/mm3，不應繼續給藥。治療期間如出現嚴重的中性粒細胞減少***低於500/mm 達7 日或更長時間***，建議在後續治療時降低給藥劑量***見用法用量：降低劑量***。

　　神經系統：用藥後有可能出現感覺神經毒性。一般1 度或2 度感覺神經毒性不需調整用藥劑量，出現3 度感覺神經毒性需要停止治療，直到恢復至2 度或小於2 度，並在後續治療中需降低用藥劑量***見用法用量：降低劑量***。

　　注射部位反應：注射部位反應較輕微，且不常見。考慮到可能出現藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。

　　男性患者用藥：實驗顯示雄性大鼠接受不同劑量的本藥後與未給藥的雌性大鼠交配，發現雄鼠生育功能下降，表現為雌鼠受孕率降低和孕鼠流產數量增加，胎鼠骨骼和軟組織異常。在單次給藥毒性研究中，分別給予齧齒動物及犬本藥54mg/m2 和175mg/m2，觀察到動物睪丸萎縮和生育功能下降。因此，男性病人如接受本藥治療，建議在治療期間採取避孕措施。

　　人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由於對獻血者的嚴格篩選和生產過程中的嚴格質量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風險極低，感染克-雅綜合徵***CJD***的理論風險也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報告。

　　對駕駛和機器操作能力的影響：疲勞、嗜睡和不適等不良事件可能會對駕駛和機器操作造成影響。