斯皮仁諾的不良反應

　　斯皮仁諾可用於疑為真菌感染的中性粒細胞減少伴發熱患者的經驗性治療，那麼你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　本品非常罕見嚴重肝毒性病例，包括肝衰竭和死亡。其中，某些病例既無既往肝病，也無嚴重的基礎疾病。如出現肝臟疾病相關的症狀和體徵，應中斷治療並進行肝功能檢測。使用本品的風險和利益需進行再度評估***見注意事項***。

　　使用本品進行臨床試驗的患者中報告的不良事件

　　根據360例***來自於四個藥代動力學研究，一個非對照和4個活性對照研究，對照組為兩性黴素B和氟康唑***使用本品治療的患者報告得出的，有可能與藥物相關的不良事件列於表1。幾乎所有患者都為中性粒細胞減少或其他免疫功能低下，因發熱或已證實的系統性真菌感染而接受經驗性治療，或進行藥代動力學研究。使用劑量為剛開始兩天靜脈給與本品每日2次，每次200 mg ;以後的靜脈治療每日1次，每次200 mg。大多數的患者接受本品治療7-14天。

　　表1.可能或確定的藥物相關性不良事件總結報告發生率≥2%者

　　下列不良事件在本品的臨床試驗患者中發生率小於2% ：LDH升高，水腫，蛋白尿、高血糖和肝炎。在一項對血液腫瘤伴有嗜中性粒細胞減少症的患者進行的經驗性治療的開放性隨機試驗中，對本品與注射用兩性黴素B的有效性和安全性進行了比較。

　　約90%使用本品的患者和約94%使用兩性黴素B的患者發生至少1次不良事件。下表中為使用本品的患者

　　報告***發生率≥10%***的不良事件，所列的這些不良事件與研究者相關性評價結果無關。

　　上市後經驗

　　全球上市後伊曲康唑***所有劑型***自發報告的不良反應列於表3。不良反應按發生率分類：

　　很常見***≥1/10***;

　　常見***≥1/100，且[1/10***;

　　少見***≥1/1000，且[1/100***;

　　罕見***≥1/10000，且[1/1000***;

　　非常罕見[1/10000，包括個別病例。

　　如下自發報告的不良反應資料並不能精確評價在臨床試驗和流行病學研究中得出的發生率。

　　斯皮仁諾的注意事項

　　特別注意：

　　斯皮仁諾***伊曲康唑注射液***含有輔料羥丙基-β-環糊精，在一項大鼠的致癌性研究中發現其會導致胰腺癌，此結果在相似的小鼠致癌性研究中都沒有得出同樣的結論。這些發現的臨床關聯尚不明確***見藥理毒理***。

　　肝臟影響：

　　本品非常罕見嚴重肝毒性，包括肝衰竭和死亡病例。其中某些病例既沒有之前存在的肝病，也無嚴重的基礎疾病;一些病例在治療的第1周發生。如出現的臨床症狀和體徵符合肝臟疾病，應中斷治療並進行肝功能檢測。且不宜繼續或再次使用伊曲康唑治療，除非病情嚴重或危及生命，預期益處將大於風險時***見不良反應***。

　　心律失常：

　　曾在使用西沙必利、匹莫奇特、左醋美沙朵***左美沙酮***、或奎尼丁合併使用本品和/或其他CYP 3A4抑制劑的患者中出現危及生命的心律失常和/或猝死。這些藥物與本品合併使用是禁忌的***見禁忌症和藥物相互作用***。

　　心臟疾患：

　　本品不能用於心室功能不良的患者，除非益處顯然大於風險。對於存在充血性心力衰竭危險因素的患者，醫生應慎重考慮其危險因素和採用斯皮仁諾治療的益處。這些風險因素包括：心臟病如區域性缺血和心瓣膜病 ;嚴重的肺部疾病如慢性阻塞性肺病 ;腎功能衰竭和其他水腫性疾病。應告知這類患者充血性心力衰竭的症狀和體徵，謹慎用藥，並在治療期間監測充血性心力衰竭的症狀和體徵。一旦在給藥期間出現上述症狀和體徵，加強監測並考慮包括停止本品治療在內的其他治療措施。此外，鈣通道阻滯劑具有負性肌力作用，伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，當合並使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時發生充血性心力衰竭的風險升高，需加註意。

　　當對麻醉的犬靜脈給予伊曲康唑時，證明存在劑量相關負性肌力效應。在本品的健康志願者研究中***靜脈輸注***，採用單電子斷層掃描成像技術可以觀察到短暫、無症狀的左心室射血分數降低，其將在12小時後的下一次輸注前消失。

　　在上市後治療甲癬和/或系統性真菌感染的患者中，曾報告了充血性心力衰竭、外周性水腫和肺水腫病例***見臨床藥理學、注意事項、不良反應***。

　　• 藥物相互作用

　　本品有發生藥物相互作用的可能性***參見【藥物相互作用】項***，這些相互作用可能具有臨床意義。

　　• 對肝臟的影響

　　在使用本品時，非常罕見包括可致命性的急性肝臟衰竭在內的嚴重肝臟毒性病例。接受本品治療的患者可酌情考慮進行肝功能監測。應指導患者及時向醫生報告包括食慾減退、噁心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深在內的有關肝炎的症狀和體徵。對於出現這些症狀的患者，應立即停藥，並進行肝功能檢查。

　　對於肝酶升高、患有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應使用本品，除非利益超過對肝臟損害的風險。對這些病例應進行肝酶監測。

　　• 肝損害

　　伊曲康唑主要在肝臟代謝。肝硬化患者用藥後，伊曲康唑的半衰期會相應延長，應考慮調整劑量。尚未進行肝損害患者使用本品的研究，且該類患者使用伊曲康唑的資料有限，該類患者使用本品時應謹慎。***詳見藥代動力學部分***

　　• 腎損害

　　腎損害患者靜滴伊曲康唑的資料有限，該類患者使用本品時應謹慎。

　　羥丙基-β-環糊精是伊曲康唑注射液的輔料之一，其通過腎小球濾過清除。因此重度腎損害的患者***肌酐清除率[30 mL/min***禁用本品。***詳見禁忌部分***

　　輕中度腎損害的患者應慎用本品，並應密切監測肌肝水平。如懷疑有腎毒性出現，應考慮轉為使用伊曲康唑膠囊治療。

　　• 神經病變

　　當發生可能由本品導致的神經系統症狀時應終止治療。

　　• 聽力喪失

　　接受本品治療的患者曾報告有短暫性或永久性聽力喪失。其中一些報告中本品與禁忌合用的藥物-奎尼丁合用。聽力喪失通常在治療停止後消失，但也會在一些患者中持續。

　　• 交叉過敏

　　尚無有關伊曲康唑和其他唑類抗真菌藥之間交叉過敏的資料，因此對其它唑類過敏的患者在使用本品時應慎重。

　　• 本品只能用隨包裝提供的50ml 0.9%注射用生理鹽水稀釋。

　　• 未發現本品對駕駛及使用機器能力的影響。

　　• 請置於兒童不易拿到處。