金絲桃苷藥理作用研究的進展論文
金絲桃苷，又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。屬於黃酮醇苷類化合物。苷元為槲皮素，糖基為吡喃半乳糖，由槲皮素的3位O原子以β糖苷鍵與糖基相連。金絲桃苷分佈廣泛，具有抗炎、解痙、利尿、止咳、降壓、降低膽固醇、蛋白同化、區域性和中樞鎮疼以及對心、腦血管的保護作用等多種生理活性，是一種重要的天然產物。今天小編要與大家分享：金絲桃苷藥理作用研究的進展相關論文，具體內容如下，歡迎閱讀：
金絲桃苷藥理作用研究的進展
金絲桃苷***Hyp***屬於黃酮醇苷類化合物,拉丁名為Hyperoside,英文名為Hyperin,異名為田基黃苷、海棠因,結構為槲皮素-3-半乳糖苷***結構式如圖1***。其存在於植物之中,如貫葉連翹、菟絲子、山楂、吳茱萸等,它對迴圈系統、神經系統、消化系統、免疫系統等具有調節活性,已引起業界越來越多的關注。筆者現對Hyp的藥理作用及含有該成分的中藥材進行綜述,為進一步研究Hyp提供參考。
1 藥理作用
1.1 對心肌缺血的保護作用
1.1.1 降低凋亡率
心肌細胞的凋亡是缺血性心肌細胞損傷的重要形式之一,心肌缺血是心肌細胞凋亡過程中的誘導者,再灌注具有加速心肌細胞凋亡的作用。李氏等研究發現,Hyp降低缺氧-再給氧引起心肌細胞的凋亡,顯微鏡下觀察經Hyp處理的缺氧-再給氧細胞形態無明顯損傷改變,僅見部分細胞腫脹或輕度拉網。四甲基偶氮唑鹽比色法***MTT***及流式細胞術結果均顯示,Hyp可降低心肌細胞凋亡率;Hyp 25、50 mg/kg心肌缺血再灌注導致的細胞凋亡的抑制率分別為31.4%和67.9%。對體外培養的乳鼠心肌細胞缺氧6 h,再給氧24 h引起的細胞凋亡,經Hyp處理,細胞凋亡率下降,並呈劑量依賴型;體內及體外實驗均表明,Hyp能減輕心肌缺血缺氧時的細胞凋亡,從而發揮心肌保護作用。
1.1.2 抑制乳酸脫氫酶的釋放
因體外培養的心肌細胞受損時細胞內的乳酸脫氫酶***LDH***外漏,故可用培養液中LDH的含量作為判斷心肌損傷程度的指標。阿黴素為一種抗腫瘤藥物,具有心臟毒性,徐氏等利用體外培養的乳鼠心肌細胞,觀察到Hyp 12.5 μg/mL對阿黴素所致的心肌細胞損傷有保護作用,使培養液中LDH的含量下降;體外培養的心肌細胞缺氧再給氧損傷也導致培養液中LDH含量增高,50、12.5 μg/mL Hyp可降低培養液中LDH的含量,對缺氧再給氧所致的心肌細胞損傷有保護作用;Hyp對絲裂黴素所致的心肌細胞LDH釋放增多有抑制作用,對此損傷有保護作用。
1.1.3 抗自由基的產生
徐氏等研究表明,Hyp可以提高心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌超氧化物歧化酶***SOD***的活力,降低丙二醛***MDA***的生成量,抑制血清中心肌磷酸激酶***CPK***的升高,減少氧自由基和一氧化氮***NO***自由基的形成,從而保護心肌,減輕缺血/再灌注導致的心肌細胞損傷和心肌細胞的凋亡。
1.1.4 抑制鈣內流
鈣拮抗劑抗心肌缺血的效應已有充分的實驗和臨床證據。李氏等採用鈣拮抗劑硝苯地平作為陽性對照藥,觀察Hyp在心肌缺血再灌注損傷中的保護作用。實驗結果提示,Hyp的作用與硝苯地平相當;進一步探討其抑制鈣內流的途徑和機制,結果顯示,Hyp可以濃度依賴性的抑制高鉀去極化引起的心肌細胞[Ca2+]i增高作用,對去甲腎上腺素***NE***引起的[Ca2+]i升高也呈現出一定的抑制作用。Toescu EC研究表明,在靜息狀態下,Hyp對心肌細胞內[Ca2+]i無明顯影響,提示了Hyp對心肌細胞Ca2+的被動擴散無影響。因此認為,Hyp對心肌的電壓依賴性和受體操縱性鈣通道均有不同程度的抑制作用,從而減少心肌細胞的[Ca2+]i,表現出抗心肌缺血-再灌注損傷作用。
1.2 對腦缺血的保護作用
陳氏等報道,Hyp在25 mg/kg或50 mg/kg劑量能明顯減輕局灶性腦缺血模型大鼠神經病學症狀,縮小缺血面積;Hyp還可以顯著降低實驗大鼠的腦含水量,減輕腦水腫;Hyp與銀杏葉膠囊比較,差異無統計學意義。提示Hyp對局灶性缺血性腦損傷具有較明顯的保護作用。
彭氏等研究表明,一定濃度Hyp對缺氧缺糖/再灌注***OGD-RP***造成的離體腦損傷有一定的保護作用。Hyp能有效抑制OGD-RP損傷後腦片甲臢***formazan***含量下降,且1.0 μmol/L Hyp增加缺血區腦片皮層和紋狀體的存活神經元數目,使神經元細胞形態完整,分佈良好。對大鼠原代皮層神經元培養模型,1.0、10 μmol/L Hyp可阻斷OGD-RP引起的神經元細胞MTT比色吸光度值的下降,抑制OGD-RP誘導的神經元活性的降低,抑制LDH的釋放。其作用機制可能與自由基清除,抑制鈣離子內流及抗脂質過氧化物形成等有關。
章氏等通過結紮大鼠四血管制備腦缺血模型,結果顯示,50、100 mg/kg Hyp能顯著減少氧自由基的增高,減少腦組織丙二醛***MDA***和NO的含量增高,抑制SOD、LDH及谷胱甘肽過氧化物酶***GSH-Px***活性的下降,使腦耗能減少,增強腦組織抗缺氧能力,對腦缺血損傷有保護作用。
1.3 其它藥理作用
1.3.1 解痙鎮痛
蔣氏等研究表明,黃蜀葵花的活性成分Hyp對乙醯膽鹼***Ach***引起的大鼠離體迴腸收縮具有拮抗作用。這種拮抗作用隨Ach濃度的遞增而遞減;Hyp在0.54 mg/mL濃度時,能明顯地對抗垂體後葉激素收縮子宮的作用,但對正常子宮平滑肌也有抑制;體內實驗顯示,Hyp對卵黃引起的膽囊排空有抑制作用,抑制率為10.6%~62.9%,並且存在劑量依賴關係。用Hyp注射液治療痛經患者,並用阿托品治療作為對照,臨床觀察顯示其療效與阿托品相似,除有少量嗜睡不良反應外,無阿托品常見的不良反應,是一種較理想的解痙、鎮痛藥物。
1.3.2 胃黏膜保護作用
趙氏等研究表明,Hyp可降低小鼠乙醇性胃黏膜損傷面積,可顯著降低乙醇性胃黏膜損傷過程中血漿、胃組織MDA含量的異常增高,使血漿、胃組織中降低的NO水平明顯回升,而對損傷過程中胃組織中前列腺素***PG***水平的降低無明顯逆轉作用。因此,其作用機制與抗氧化作用和促進NO水平恢復正常有關。
1.3.3 肝組織保護作用
韓氏等用Hyp與小鼠肝組織溫育測NO、SOD和MDA含量,結果顯示,NO明顯增高,但未出現NO過度生成所致的細胞損傷,說明在促進組織NO含量增加這一角度,Hyp是安全的,對鼠肝起著保護作用,SOD明顯上升,而MDA明顯下降,表明Hyp有明顯的保護肝組織的作用。
1.3.4 降血脂
李氏等研究發現,Hyp能顯著降低高脂小鼠血清TC、升高HDL/TC比值,說明其具有降低膽固醇、調節血脂的作用,並且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。這一作用可以明顯降低高脂血症時超氧自由基對血管內皮的損傷,有利於過氧化脂質的分解和代謝,以保護血管內皮。
1.3.5 增強免疫功能
顧氏等研究發現,Hyp體內劑量在300 mg/kg和150 mg/kg時,對小鼠胸腺指數及脾T、B淋巴細胞增殖和腹腔巨噬細胞吞噬功能具有明顯的抑制作用,而濃度在50 mg/kg時則有明顯的增強作用;另外,Hyp體外劑量在100~6.25 μg/mL時能顯著增強脾T、B淋巴細胞的增殖和促進T淋巴細胞產生白細胞介素2***IL-2***的能力,同時也能增強腹腔巨噬細胞的吞噬功能和釋放NO的能力。這表明一定濃度的Hyp在體內外具有增強免疫功能的作用。
1.3.6 抗抑鬱
下丘腦-垂體-腎上腺***HPA***啟用是嚴重抑鬱症患者常見的生物學變化,表現為促腎上腺皮質激素***ACTH***和皮質醇的分泌過多。Butterweck V等的實驗表明,Hyp能調控HPA軸的功能,使ACTH和皮質酮水平下降,從而發揮抗抑鬱的作用。
2 含有金絲桃苷的中藥及其含量測定
2.1 單味藥
張氏等測得貫葉連翹中Hyp的平均含量為14.6 mg/g。胡氏等測得新疆貫葉連翹中Hyp的含量為0.254%~0.266%。鄭氏等測得不同地區的菟絲子中Hyp的含量為0.076%~0.102%。聶氏測定不同產地的菟絲子中Hyp的含量為0.07%~0.37%。楊氏等測得江蘇江堰黃蜀葵花中Hyp含量為1.12%;江蘇興化黃蜀葵花中Hyp含量0.98%;河北邢臺黃蜀葵花中Hyp含量1.03%。徐氏測得黃蜀葵花中Hyp的含量為0.15%~0.32%,並且藥材的採集時間及產地對Hyp的含量有明顯的影響。張氏等測得山楂提取物中Hyp的含量為1.95~3.24 mg/g。李氏等用HPLC測定山楂葉乙醇提取物Hyp的含量為12.5~13.4 mg/mL。李氏等為提高和穩定山楂葉入藥質量,用HPLC法測定山楂葉中Hyp的含量,將Hyp的限度暫定為不得少於0.050%。潘氏等測得吳茱萸中Hyp的含量為0.636~0.682 mg/g。韓氏等測得羅布麻葉Hyp平均含量為0.71%。胥氏等測得扁蓄中Hyp的含量為0.011%~0.017%。王氏等測得不同地區的水芹Hyp含量為0.160~0.290 mg/g。
2.2 複方
劉氏等測得通脈刺五加膠囊Hyp含量為0.21~0.26 mg/粒;大山楂丸由山楂、神曲、麥芽組成,邢氏等測得大山楂丸中Hyp的含量為0.65 mg/丸。心安膠囊為山楂葉提取物製劑,王氏等測得心安膠囊Hyp含量為2.82~2.88 mg/粒。王氏等測得貫葉連翹片中Hyp的含量為28.76~46.58
mg/g。芪月降脂片是山楂及黃芪等中藥中提取製成的製劑,張氏等測得芪月降脂片中Hyp的平均含量為0.256 μg/g。山丹酮緩釋片由山楂和丹蔘兩味中藥組成,原氏等測得山丹酮緩釋片Hyp的含量為4.56~4.61 μg/片。心血寧滴丸是由山楂和葛根等中藥製成的複方製劑,呂氏等測得心血寧滴丸Hyp含量為2.99~3.21
μg/丸。鬱可欣膠囊是由貫葉金絲桃提取製成的製劑,宮氏等測得鬱可欣膠囊Hyp的含量為1.1%~1.2%。
3 小結
一直以來,對Hyp的研究工作主要集中在藥理作用,發現Hyp具有良好的心腦保護作用,可解痙鎮痛,保護胃黏膜、肝組織及調節血脂,增強免疫力,抗抑鬱。自20世紀90年代開始對其鎮痛作用的研究較多。近年來,Hyp對缺血器官的保護作用,尤其是心腦缺血的保護作用備受關注,同時還發現Hyp具有抗抑鬱的效果。總之,Hyp具有廣泛的藥理作用,而作用機制與抗自由基的產生和抑制鈣內流相關。
在含量測定方面,研究發現更多的中藥材含有Hyp,從而擴大了Hyp的來源,為Hyp的開發奠定了物質基礎。
然而,從新型藥物的研發及臨床應用角度上來看,對Hyp的研究有待進一步深入,有必要對其理化性質、構效關係、藥理機制及在生物體內的藥效學、藥動學和毒理學方面做深入細緻的研究,為新型藥物研發及臨床應用提供必要的依據。