促胃腸動力藥物探析

【摘要】促胃腸動力藥物是目前國內外治療FD研究較多、運用較廣泛的一類藥，也是目前治療功能性消化不良的主要藥物，主要包括多巴胺受體拮抗劑、外周多巴胺受體拮抗劑、節前神經元5-羥色胺受體***5-HT***、興奮劑及具有多巴胺D2受體拮抗劑和抑制乙醯膽鹼酯酶活性雙重作用的新型促胃腸動力藥物。本文主要介紹其中的幾類促胃腸動力藥物。
【關鍵詞】促胃腸動力藥物多巴胺受體拮抗劑伊託必利
        1 多巴胺受體拮抗劑
        胃腸道有較多的多巴胺受體表達，多巴胺能夠降低食管下括約肌的節律和胃內壓力，影響胃竇、十二指腸運動的協調性，多巴胺這些影響效應是通過啟用多巴胺能受體起作用，但也有學者認為是通過腎上腺素受體起作用，該學者進一步通過動物活體研究認為多巴胺能通過胃腸道外的受體來影響胃腸道動力。
        此類主要的代表藥物包括甲氧氯普胺***商品名：胃復安、滅吐靈***和多潘立酮***商品名：嗎叮琳***。胃復安是1964年合成的、臨床上最早應用的促胃腸動力藥，是中樞與外周多巴胺受體拮抗劑。多潘立酮是20世紀90年代末第一個外周多巴胺受體拮抗劑，不易透過血腦屏障，中樞神經系統不良反應少，避免了甲氧氯普胺的中樞不良反應。這類藥物可增加食管蠕動，促進胃的排空，同時作用於中樞化學感受器區而具有較強的抗嘔吐作用。甲氧氯普胺還能興奮5-羥色胺受體，有更明顯的胃排空效應。

儘管有關甲氧氯普胺的臨床資料資料有限，在500等篇所做的系統評價中沒有一篇隨機對照試驗符合其納入標準，但一些非隨機對照試驗研究結果顯示甲氧氯普胺可能對功能性消化不良患者有效。然而由於甲氧氯普胺易透過血腦屏障進入中樞神經系統，作用於中樞的Dz受體，大劑量長時間的使用可引起錐體外系反應，發生率約10%～20%，使其臨床使用受到一定限制。由於胃復安有注射劑，並有止吐作用，臨床上目前多作為止吐藥臨時使用。
多潘立酮為多巴胺受體拮抗劑，不易透過血腦屏障，中常規劑量應用時不良反應的發生率為2%～7%，主要有口乾、頭暈、溢乳、月經不規則等。在500等篇的系統評價中僅有一篇隨機雙盲安慰劑對照試驗被納入***包括40名患者***，該研究顯示多潘立酮療效優於安慰劑，但此試驗的樣本量偏小。

多個Meta分析結果亦顯示多潘立酮可改善功能性消化不良患者的臨床症狀。在德國由粉川開展的一項有關多潘立酮對功能性消化不良的多中心試驗，共納入7834例患者，與胃復安、抗酸劑、Hz受體阻滯劑比較，結果顯示多潘立酮較其他對照組獲得明顯好評。
        2 伊託必利
        伊託必利是一種具有與現有藥物作用機制不完全相同的促胃腸動力藥，為胃腸道動力障礙引起的消化不良症狀的治療提供了一種新的選擇。伊託必利是通過阻斷多巴胺Dz受體和抑制乙醯膽鹼酯酶活性兩方面的機制，不僅能刺激乙醯膽鹼的釋放，還能抑制其降解，從而發揮促胃腸動力作用。動物試驗還發現，伊託必利還具有一定的抗嘔吐作用。
        國內4項多中心隨機雙盲對照試驗，對照組均為多潘立酮，結果均提示伊託必利可使FD患者諸多的消化道症狀消失或得到明顯改善，其療效與多潘立酮相似。但對胃排空的改善率伊託必利是否優於多潘立酮仍有爭論。
      在伊託必利安全性方面，動物試驗中發現，伊託必利因具有多巴胺受體阻滯和乙醯膽鹼酯酶抑制作用，對中樞神經系統、自主神經系統和平滑肌有一定影響，但是各項最小效應劑量均高於促胃腸動力作用的效應劑量。與甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊託必利較少進入腦內。在臨床試驗中，錐體外系症狀等中樞神經系統不良反應和血催乳素水平增高極少見。目前的臨床研究中，伊託必利治療功能性消化不良症狀改善率較高，並且沒有嚴重藥物不良反應和實驗室異常的發現。
        3 其他藥物
        膽囊收縮素***CCK-A***受體拮抗劑有隨機雙盲對照試驗顯示其對FD的療效明顯優於安慰劑，但關於CCK-A受體拮抗劑研究較少，仍需進一步的臨床療效研究。
        胃動素受體激動劑也能作為促胃腸動力藥物，已知紅黴素及其衍生物是非常有效的胃動素受體激動劑，它通過與胃腸道平滑肌和神經受體作用促進胃動力。但近來報道胃動素受體粼AB-T229不能緩解消化不良症狀，和安慰劑效果相近;而且還有研究發現其能增加健康志願者禁食和餐後的胃節律，降低胃擴張導致不適感覺的壓力和容量，說明紅黴素對胃容受性具有不利影響，具有潛在加重消化不良症狀的可能性，由於有較明顯的不良反應，即限制了其臨床應用，目前一般僅推薦紅黴素靜脈用藥治療胃食管反流和胃輕癱。紅黴素的衍生物EM523、EM574等，有很強的促胃腸動力作用，抗菌活性少或無，但此類藥物仍在研究開發中，還有待臨床試驗的進一步研究。
參考文獻
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