咳嗽變異性哮喘的最佳治療方法

　　咳嗽變異性哮喘，是指以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現的一種特殊型別哮喘。那麼，患上咳嗽變異性哮喘該如何治療呢?接下來，小編就和大家分享，希望對各位有幫助!

　　咳嗽變異性哮喘的病因

　　遺傳***35%***：

　　咳嗽性哮喘的病因複雜，外界致敏性和***或***非致敏性刺激物質的質和量不盡一致，機體由於遺傳素質存在著個體差異，而導致了機體對刺激產生不完全相同的反應，哮喘的主要病理變化為氣道慢性非特異性炎症，進而引起支氣管平滑肌痙攣，氣道黏膜水腫與肥厚，黏液分泌增多，黏膜纖毛功能障礙及支氣管黏液栓塞等，由於不同機體的各種病理變化程度不同，因此，各個不同機體或者同一機體在不同時間，場合均會產生不同的臨床表現，如果患者發生顯著的支氣管平滑肌痙攣，則可以表現為喘息，如果發生輕微的支氣管痙攣，臨床上可以表現以胸悶為主，如果以支氣管黏膜腫脹為主，則臨床上可表現為咳嗽。

　　咳嗽受體***18%***：

　　咳嗽是一種清除氣道內外界物質或黏液，分泌物的自身保護機制，咳嗽受體包括兩大類：主要集中在隆突，受輕微碰觸或吸入粉塵的刺激發生反應，C纖維，其末梢位於咽部，支氣管樹和肺泡，主要對化學性刺激物，如卡託普利，某些炎症介質***如緩激肽***等發生反應，同時也受某些機械力的刺激，C纖維所含神經肽類物質 ***如P物質***的釋放又可以增強Aδ纖維的活化，感受器受到刺激後，通過迷走神經傳入髓質咳嗽中樞，進而通過傳出神經，使膈肌，肋間肌，咽產生相應的咳嗽動作， Simosson等發現引起咳嗽的反射弧與支氣管收縮的反射弧之間，具有類似的組成，均由上皮黏膜下的感受器，傳入神經，髓質中樞，傳出神經與作用肌組成，氣道反應性增高和咳嗽次數的增加均是由同一感受器受刺激所致，在支氣管哮喘發病過程中，某些致病因子刺激氣道上皮下的咳嗽受體，通過迷走神經通路直接引起咳嗽，或者通過引起區域性支氣管收縮間接引起咳嗽反射。

　　喘息閾值***15%***：

　　Mc Fadden指出咳嗽性哮喘主要是大氣道狹窄，由於大氣道咳嗽受體極豐富，故表現以咳嗽為主，而典型支氣管哮喘因炎症既作用於大氣道，又作用於周圍氣道，從而除產生咳嗽外，尚出現喘息及呼吸困難，哮喘患者由於存在持續的氣道炎症，支氣管上皮表面受損，使上皮細胞間緊密結合位點下的迷走神經末梢感受器暴露並易被激惹，其興奮閾值低於正常人，對於各種刺激的敏感性增高，故可引起頑固性的咳嗽，通過對典型支氣管哮喘患兒分別進行不同濃度的乙醯膽鹼支氣管激發試驗，指出咳嗽性哮喘患兒的喘息閾值高於典型哮喘組，可能是其咳而不喘的原因之一。

　　病因與夜間哮喘相同外，咳嗽性哮喘的發病原因是錯綜複雜的，除了病人本身的“遺傳素質”，免疫狀態，精神心理狀態，內分泌和健康狀態等主觀因素外，變應原，病毒感染，職業因素，氣候，藥物，運動和飲食等環境因素也是導致哮喘發生發展的重要原因。

　　1.治療原則

　　CVA與典型支氣管哮喘的治療原則相同。美國ACCP***美國胸科醫師學會***指南認為，絕大多數CVA患者對吸入支氣管舒張劑和吸入糖皮質激素治療有效。我國的咳嗽指南推薦大多數CVA患者可吸入小劑量糖皮質激素聯合支氣管舒張劑***β2-受體激動劑或氨茶鹼等***，或用兩者的複方製劑。同典型哮喘類似，短期口服小劑量糖皮質激素治療對CVA的患者可能同樣有效。CVA的治療時間應不少於8周。研究提示如果不經干預有30%～54%的CVA患者可發展成為典型的哮喘，而早期吸入糖皮質激素治療可以有效降低CVA進展為典型哮喘的風險，因此以吸入激素為主的早期規範化治療對改善CVA患者的預後有重要意義。由於許多CVA患者存在特應質，避免相應變應原的暴露對預防CVA的進展也很重要。

　　2.藥物治療

　　主要為抗炎藥及支氣管舒張劑的應用。

　　***1***支氣管舒張劑對於有間斷咳嗽症狀的CVA患者可按需使用支氣管舒張劑，以短效β2-受體激動劑或者茶鹼為主。對於有持續頻繁咳嗽症狀或者吸入糖皮質激素仍不能有效控制症狀的，可以加用長效β2-受體激動劑或者緩釋茶鹼。

　　***2***吸入糖皮質激素由於CVA同典型哮喘都具有嗜酸粒細胞性氣道炎症和氣道重塑，因此吸入糖皮質激素***ICS***是其一線治療，診斷CVA後就應儘快開始吸入激素治療。國外指南一般推薦使用布地奈德或丙酸氟替卡鬆，有些病例可能會需要更高的劑量。如單用糖皮質激素吸入治療不能緩解症狀，應聯合支氣管舒張劑治療。對於大多數CVA患者，ICS治療可以快速緩解咳嗽症狀，在咳嗽緩解後可以考慮逐漸減量降階梯治療。然而，終止ICS治療後咳嗽可能會復發，有學者建議給予CVA患者長期ICS治療以預防進展為典型哮喘及氣道重塑，但是其有效性仍有待於前瞻性研究的證實。

　　***3***白三烯受體拮抗劑英國胸科學會推薦的CVA的治療方案包括短效β2-受體激動劑、吸入激素，以及白三烯受體拮抗劑。美國ACCP指南建議，經吸入激素和支氣管舒張劑療效不佳的CVA患者，在排除依從性差等影響因素後，可以在升級到口服激素治療前先增加白三烯受體拮抗劑治療。有幾個研究報道了抗白三烯受體拮抗劑治療對CVA患者在緩解咳嗽症狀、降低氣道炎症、改善肺功能等方面有效，但觀察例數較少。由於目前還未證實白三烯受體拮抗劑對氣道重塑和進展為典型哮喘有預防作用，因此使用白三烯受體拮抗劑治療CVA時最好同時聯合ICS治療。對ICS不能耐受或依從性差的CVA患者，方可考慮白三烯受體拮抗劑單藥治療。

　　***4***口服糖皮質激素當CVA患者使用ICS治療不能有效控制病情，出現急性加重，或者因吸入激素誘發持續咳嗽時可考慮短期口服激素治療，一般療程為1～2周，之後繼續吸入激素治療。針對CVA的常規治療後氣道炎症監測顯示嗜酸粒細胞性氣道炎症持續存在的患者更容易通過升級的抗炎治療獲益。