痛風的快速治療方法

  痛風分佈在世界各地,受種族、飲食、飲酒、職業、環境和受教育程度等多因素影響。那麼,碰上痛風該怎麼治療呢?接下來,小編就和大家分享,希望對各位有幫助!

  痛風的病因

  1. 原發性痛風:多有遺傳性,但臨床有痛風家族史者僅佔10%~20%。尿酸生成過多在原發性高尿酸血癥的病因中佔10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷,次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶***HGPRT***缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽***PRPP***合成酶活性亢進。原發性腎臟尿酸排洩減少約佔原發性高尿酸血癥的90%,具體發病機制不清,可能為多基因遺傳性疾病,但應排除腎臟器質性疾病。

  2.繼發性痛風:指繼發於其他疾病過程中的一種臨床表現,也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、紅細胞增多症、溶血性貧血和癌症等可導致細胞的增殖加速,使核酸轉換增加,造成尿酸產生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療後引起細胞大量破壞,核酸轉換也增加,導致尿酸產生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球濾過功能減退,可使尿酸排洩減少,導致血尿酸濃度升高。藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、小劑量阿司匹林和煙酸等,可競爭性抑制腎小管排洩尿酸而引起高尿酸血癥。另外,腎移植患者長期服用免疫抑制劑也可發生高尿酸血癥,可能與免疫抑制劑抑制腎小管排洩尿酸有關。

  

  1.一般治療

  進低嘌呤低能量飲食,保持合理體重,戒酒,多飲水,每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張,穿舒適鞋,防止關節損傷,慎用影響尿酸排洩的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發病如高血壓、糖尿病和冠心病等。

  2.急性痛風性關節炎

  臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時後方可恢復活動。儘早治療,防止遷延不愈。應及早、足量使用以下藥物,見效後逐漸減停。急性發作期不開始降尿酸治療,已服用降尿酸藥物者發作時不需停用,以免引起血尿酸波動,延長髮作時間或引起轉移性發作。

  ***1***非甾類抗炎藥***NSAIDs***:非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風症狀,為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應為胃腸道症狀,必要時可加用胃保護劑,活動性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環氧化酶***COX***-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應較少,但應注意其心血管系統的不良反應。

  ***2***秋水仙鹼:是治療急性發作的傳統藥物,一般首次劑量1 mg,1小時後予0.5 mg,12小時後根據需要可給予0.5mg,每日三次。秋水仙鹼不良反應較多,主要是胃腸道反應,也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經毒性等。不良反應與劑量相關,腎功能不全者應減量使用。低劑量***如0.5 mg,每日2次***對部分患者有效,不良反應明顯減少,但起效較慢,因此在開始用藥第1天,可合用非甾類抗炎藥。

  ***3***糖皮質激素:治療急性痛風有明顯療效,通常用於不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙鹼或腎功能不全者。單關節或少關節的急性發作,可行關節腔抽液和注射長效糖皮質激素,以減少藥物全身反應,但應除外合併感染。對於多關節或嚴重急性發作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質激素,如口服潑尼鬆20~30 mg/d。為避免停藥後症狀“反跳”,停藥時可加用小劑量秋水仙鹼或非甾類抗炎藥。

  3.間歇期和慢性期

  目的是長期有效控制血尿酸水平,防止痛風發作或溶解痛風石。使用降尿酸藥指徵包括急性痛風復發、多關節受累、痛風石、慢性痛風石性關節炎或受累關節出現影像學改變、併發尿酸性腎石病等。治療目標是使血尿酸<6mg/dl,以減少或清除體內沉積的單鈉尿酸鹽晶體。目前臨床應用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進尿酸排洩藥,均應在急性發作終止至少2周後,從小劑量開始,逐漸加量。根據降尿酸的目標水平在數月內調整至最小有效劑量並長期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風石大量形成時可合用2類降尿酸。在開始使用降尿酸藥物同時,服用低劑量秋水仙鹼或非甾類抗炎藥至少1個月,以預防急性關節炎復發。腎功能正常、24小時尿尿酸排洩量<3.75mmol者,可選用促尿酸排洩藥,而腎功能減退或24小時尿尿酸排洩量>3.75mmol,應選擇抑制尿酸合成藥[5]。

  ***1***抑制尿酸生成藥:為黃嘌呤氧化酶抑制劑。廣泛用於原發性及繼發性高尿酸血癥,尤其是尿酸產生過多型或不宜使用促尿酸排洩藥者。目前我國這類藥僅有別嘌醇***allopurinol***一種。初始劑量100 mg/d,以後每2~4周增加100 mg,直至100~200 mg,每日3次***每日劑量在300 mg以內,也可每日1次服用***。每2周檢測血尿酸和24小時尿尿酸水平,如仍高可加量,但最大劑量不超過600mg/d。本品不良反應包括胃腸道症狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高和骨髓抑制等,應予監測。大約5%患者不能耐受。偶有嚴重的超敏反應綜合徵,表現為高熱、嗜酸細胞增高,毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進行性肝腎功能衰竭,甚至死亡。腎功能不全可增加不良反應風險。應根據腎小球濾過率減量使用。部分患者在長期用藥後產生耐藥性,使療效降低。

  ***2***促尿酸排洩藥:主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,降低血尿酸。主要用於腎功能正常,尿酸排洩減少型。對於24小時尿尿酸排洩>3.57mmol或已有尿酸性結石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者,不宜使用。在用藥期間,特別是開始用藥數週內應鹼化尿液並保持尿量。①丙磺舒***probenecid***:初始劑量0.25 g,每日2次,漸增至0.5 g,每日3次,每日最大劑量2 g;②苯磺唑酮***sulfinpyrazone***:初始劑量50 mg,每日2次,漸增至100 mg,每日3次.每日最大劑量600 mg/d;③苯溴馬隆***benzbromarone***:初始劑量25 mg/d,漸增至50~100 mg,每日1次,根據尿酸水平調節至維持劑量,並長期用藥。本品可用於輕、中度腎功能不全,但血肌酐<20 ml/min時無效。不良反應較少,包括胃腸道症狀、皮疹、腎絞痛、粒細胞減少等,罕見嚴重的肝毒性作用。

  ***3***新型降尿酸藥:國外一些新型降尿酸藥物已用於臨床或正在進行後期的臨床觀察。1***奧昔嘌醇***oxypurin01***:本品是別嘌醇氧化的活性代謝產物,其藥物作用和療效與別嘌醇相似,但不良反應相對較少。適用於部分對別嘌醇過敏的患者,然而二者之間仍存在30%左右的交叉過敏反應。2***非布索坦***febuxostat***:一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,屬於抑制尿酸生成藥,療效優於別嘌醇。適用於別嘌醇過敏者。此外由於本品同時在肝臟代謝和腎臟清除,不完全依賴腎臟排洩,因此可用於輕中度腎功能不全者。不良反應主要有肝功能異常,其他有腹瀉、頭痛、肌肉骨骼系統症狀等,大多為一過性輕中度反應。3***尿酸酶***uricase***:人類缺少尿酸酶,無法將尿酸進一步氧化為更易溶解的尿囊素等排出體外。生物合成的尿酸氧化酶主要有:①重組黃麴黴菌尿酸氧化酶***rasburicase***;②聚乙二醇化重組尿酸氧化酶***PEG-uricase ***。二者均有快速、強力降低血尿酸療效,主要用於重度高尿酸血癥、難治性痛風,特別是腫瘤溶解綜合徵患者。

  ***4***鹼***物:尿中的尿酸存在遊離尿酸和尿酸鹽2種形式,作為弱有機酸,尿酸在鹼性環境中可轉化為溶解度更高的尿酸鹽,利於腎臟排洩,減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風患者的尿pH值往往低於健康人,故在降尿酸治療的同時應鹼化尿液,特別是在開始服用促尿酸排洩藥期間,應定期監測尿pH值,使之保持在6.5左右。同時保持尿量,是預防和治療痛風相關腎臟病變的必要措施。①碳酸氫鈉片:口服每次0.5~2.0 g,每日3次。由於本品在胃中產生二氧化碳,增加胃內壓,常見噯氣和腹脹等不良反應,也可加重胃潰瘍,長期大量服用可引起鹼血癥及電解質紊亂、充血性心力衰竭和水腫,腎功能不全者慎用。②枸櫞酸鉀鈉合劑:Shohl溶液***枸櫞酸鉀140 g,枸櫞酸鈉98 g,加蒸餾水至1000 m1***,每次10~30 ml,每日3次。使用時應監測血鉀濃度,避免發生高鉀血癥。此外也可選用枸櫞酸鉀鈉顆粒劑、片劑等。

  4.腎臟病變的治療

  痛風相關的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指徵,應選用別嘌醇,同時均應鹼化尿液並保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時,避免使用影響尿酸排洩的噻嗪類利尿劑及呋塞米等,其他處理同慢性腎炎。對於尿酸性尿路結石,經過合理的降尿酸治療,大部分可溶解或自行排出,體積大且固定者可行體外衝擊碎石、內鏡取石或開放手術取石。對於急性尿酸性腎病急危重症,迅速有效地降低急驟升高的血尿酸,除別嘌醇外,也可使用尿酸酶,其他處理同急性腎功能衰竭。