糖皮質激素類藥物作用

　　目前，糖皮質激素類藥物是最常見引起藥源性骨質疏鬆症的因素，那麼你知道嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　***一***抗炎作用

　　有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學、生物、免疫等引起的炎症。在炎症早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及存噬反應，從而改善紅、腫、熱、捅。在炎症後期可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成，減輕後遺症。但必須注意，在其抑制炎症、減輕症狀的同時，也降低機體的防禦功能，可致感染擴散、妨礙創口癒合。

　　***二***免疫抑制作用

　　對免疫過程的許多環節均有抑制作用。

　　1.抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。醫學|教育|網蒐集整理

　　2.減少迴圈血中的淋巴細胞數。在人可能是由於淋巴細胞移行至血液以外的組織，在動物則見淋巴細胞被破壞、解體。

　　3.動物實驗見大劑量皮質激素能抑制B細胞轉化為漿細胞，使抗體生成減少，干擾體液免疫，在人尚未證實此作用。

　　***三***抗休克

　　超大劑量的皮質激素可用於各種嚴重休克，特別是中毒性休克，可能與以下因素有關：

　　1.擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮性;

　　2.降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，使微迴圈血流動力學恢復正常，改善休克狀態。

　　3.穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。

　　4.提高機體對細菌內毒素的耐受力，保護動物耐受腦膜火球菌、大腸桿菌等產生的內毒素的致死量增加數倍至數十倍。

　　***四***其他作用

　　1.血液與造血系統糖皮質激素能刺激骨髓造血功能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可使血小板增多並提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間。增加中性粒細胞數，但遊走、吞噬、消化及糖酵解等功能被降低，因而對炎症區的浸潤和吞噬活動被減弱。

　　2.中樞神經系統能提高中樞神經系統的興奮性，出現欣快、激動，失眠等，偶可誘發精神病。大劑量可致兒童驚厥。

　　3.消化系統能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食慾，促進消化，但大劑量可能誘發和加重潰瘍病。

　　糖皮質激素類藥物發展歷史

　　自從1855年以來人們一直在研究腎上腺皮質激素的生理作用和臨床應用，1927年Rogoff和stewart用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進行靜脈注射使之存活，證明了腎上腺皮質激素的存在，有人根據這個實驗推測，提取物的生物活性是由單個物質引起的，但後來人們從提取物中分離出來47種化合物，其中就包括內源性糖皮質激素氫化可的鬆和可的鬆。

　　早期的糖皮質激素類藥物均來自動物臟器的勻漿提取物，生產成本很高，後來隨著甾體化學和有機合成的發展，甾體激素的全合成實現，可以由最簡單的有機化合物合成任何一種甾體激素，但考慮到實際生產的成本，人們一般採用薯蕷皁苷苷元作為合成的起始物，薯蕷皁苷是從薯蕷科***Dioscoreaceae*** 薯蕷屬***Dioscorea***植物如山藥、穿山龍等的塊根中提取出來的萜類化合物的糖苷，價格較低，薯蕷皁苷的使用大大降低了生產成本。

　　在合成氫化可的鬆的基礎上人們繼續研究糖皮質激素的結構優化，人們從一個腎癌患者的尿液中提取出一種具有16α-羥基的甾體化合物曲安西龍，發現它具有很好的糖皮質激素，同時又不像氫化可的鬆那樣會引起鈉瀦留。

　　通過對氫化可的鬆的體內代謝過程的研究，1958年人們又發現了具有更好穩定性更好抗炎活性和更低鈉瀦留的地塞米松。

　　在地塞米松的基礎上人們又通過像甾體母環上引入甲基、鹵素等結構，陸續開發出了倍他米鬆、倍氯米鬆、氟輕鬆等藥物。