注射用地西他濱說明書

　　注射用地西他濱治療急性髓性白血病、骨髓異常綜合徵。下面是小編整理的，歡迎閱讀。

　　注射用地西他濱商品介紹

　　通用名：注射用地西他濱

　　生產廠家: 荷蘭Pharmachemie B.V.

　　批准文號：

　　藥品規格：50mg*1瓶/盒

　　藥品價格：￥0元

　　【商品名】達珂

　　【通用名】注射用地西他濱

　　【英文名】Decitabine for Injection

　　【漢語拼音】ZhuSheYongDiXiTaBing

　　【化學名】4-氨基-1-***2-脫氧-β-D-赤式-順-呋喃核糖***-1，3，5-三嗪-2***氫***-1

　　【分子式】C8H12N4O4

　　【分子量】228.21

　　【主要成分】地西他濱

　　【性狀】外觀為白色至類白色細微粉末。

　　【適應症】治療急性髓性白血病、骨髓異常綜合徵。

　　【用法用量】第一治療週期的推薦劑量為靜脈注射地西他濱15mg/m2 3小時，間隔8小時重複一次，連續三天。患者須提前服用止吐劑。此療程每六週重複一次。患者少應經過四個療程，直到病情得到控制與好轉。第一和第二治療週期中，骨髓抑制和中性粒細胞減少症較常見。較嚴重的中性粒細胞減少症發生率為87%，血小板減少症為85%，熱性的中性粒細胞減少症為23%，白細胞減少為22%。骨髓抑制是減少劑量或中斷治療的主要原因。在整個治療的過程中須密切關注血小板數量，隨時調整劑量或暫停治療。

　　【藥理毒理】

　　地西他濱一種天然2′-脫氧胞苷酸的腺苷類似物，通過抑制DNA甲基轉移酶，減少DNA的甲基化，從而抑制腫瘤細胞增殖以及防止耐藥的發生。

　　因為去甲基化藥物可活化腫瘤細胞抑癌基因，增強分化基因等調控基因的表達，所以可達到治療MDS的目的。地西他濱被磷酸化後，發揮其抗腫瘤作用。它直接作用於DNA，抑制DNA甲基轉移酶，從而使DNA低甲基化，細胞分化死亡。地西他濱在體外抑制DNA甲基化，卻不影響DNA的合成。它可導致腫瘤細胞去甲基化，可以恢復基因的正常功能，這對於控制細胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性細胞對地西他濱不敏感。

　　楊力等以MDS-RAEB細胞株SKM-1為研究物件，瞭解地西他濱促進SKM-1株分化和誘導凋亡作用以及可能機制。

　　研究表明，3.2mmol/L地西他濱可使異常甲基化的pl5INK4B恢復正常的去甲基化，表達增強，從而抑制SKM-l細胞增殖，促進分化，可能是其治療MDS的主要機制。

　　Bahar等近報道，應用地西他濱可重新啟用腫瘤細胞中DNA損傷誘導生長抑制基因***GADD45beta***的表達。Alleman等報道，地西他濱可使移植腎腫瘤細胞老鼠身上的腫瘤明顯變小。Miotto等則報道，地西他濱可使CDH4腫瘤抑制基因在腸癌和胃癌細胞中重新表達。KAWAKAMI等研究則表明，地西他濱可使膀胱癌DNA修復基因***hMSH3***恢復表達，從而影響膀胱癌的生長。

　　Romaih.KI等在免疫缺陷大鼠的腎下被膜進行U2OS異種嫁接，進而研究地西他濱在體內對腫瘤生長和分化的影響。通過免疫組織化學方法，採用5-甲基胞苷抗體能檢測到異種嫁接大鼠細胞核的甲基化水平降低了。地西他濱能顯著地減小腫瘤異種嫁接的尺寸***p <0.05***。

　　【藥代動力學】SuperGen公司對170例確診的成年MDS患者進行了標記開放性多中心隨機對照臨床研究。試驗組89例患者隨機接受地西他濱治療加支援性醫護治療，對照組81例患者隨機僅接受支援醫療。試驗組患者每8小時接受達珂治療，劑量為15mg/m2靜脈滴注3小時，連續用藥3天。每6周使用地西他濱治療1次。支援療法包括輸血或血液製品、預防性使用抗菌藥物及生長因子。治療288天后，達珂治療組平均總有效率為17%，支援療法組為0***p<0.001***。達珂組完全應答率為9%，部分應答率為8%。病理學確診的MDS患者，以地西他濱至少治療2個療程，總有效率為21%。此外，達珂組13%的患者血液學得到改善，支援療法組改善率僅為7%。

　　Wijermans等用地西他濱治療具有高危MDS的老年病人，每6周1個療程，每療程持續3天，劑量為15 mg/m2，每療程總劑量在120～15mg/m2之間。結果在121例中，49%對治療有良好反應，其中20%完全好轉，10%部分好轉，19%血液學指標有改善。

　　Issa等採用地西他濱15mg/m2/天，靜脈滴注>1h，每週5天，連續兩週治療50例***其中，AMI/MDS 44例，CML 5例，ALL 1例***，有效率為65%。而Kantarjian等認為地西他濱好劑量為20 mg/m2/天，靜脈滴注>1h連續5天，且定期重複治療，療效更好。由於MDS的表現異質性，對IpSS系統中度-2和高危病人至少應接受4個療程，部分可達6個療程或更多，為了大限度地增加低甲基化藥物的療效，應儘可能長期治療。

　　目前，暫時無注射地西他濱15mg/m2的藥物代謝動力學有效資料。實體瘤患者注射地西他濱20～30mg/m2/天，治療72小時後，其藥代動力學資料呈二相性分佈特徵。總體清除率為***124±19***L/m2/時,終相消除半衰期為***0.51±0.31***小時。地西他濱的血漿蛋白結合率可忽略不計***<1%***。人體中的地西他濱準確代謝和消除途徑機理尚未研究明確。在肝、粒細胞、腸的上皮組織中，地西他濱通過胞二磷膽鹼的脫氨作用而消除，但這僅僅是一種可能的途徑。

　　【不良反應】

　　常見副反應：中性白細胞減少***症***、血小板減少***症***、貧血、疲勞、發熱、咳嗽、噁心、便祕、腹瀉、高血糖、熱性的中性白細胞減少***症***。

　　地西他濱慎用於下列情況的患者：腎病、肝機能障礙、血清肌酸肝>20 mg/dl、轉氨酶高於正常人兩倍、血清膽紅素>1.5mg/dl。

　　【注意事項】

　　【禁忌】對達珂任何成分過敏者禁用。

　　【孕婦及哺乳期用藥】禁用。

　　【批准文號】註冊證號 H20080548

　　【藥品本位碼】86979326000011

　　【規格】50mg*1瓶/盒

　　【貯藏】密封，陰涼乾燥儲存***溫度不超過25℃***

　　【有效期】兩年。

　　【生產企業】荷蘭pharmachemie B.V.