靶向怎麼治療肺癌

　　肺癌是一種非常可怕的疾病，那麼你知道肺癌要如何治療嗎?下面是小編為大家精心挑選的靶向治療肺癌，希望對大家有所幫助。

　　靶向治療肺癌

　　放化療的方法像是“蒙著眼睛打靶”，命中率低。而靶向藥物的出現，則大大提高了治療的精確度及有效性。靶向治療的前提是要找到正確靶點，一旦明確了致癌的分子靶點，人體內的癌細胞就好像是帶有標誌的目標，更容易被狙擊手找到，一槍斃命。

　　比如融合基因EML4-ALK就是偶然發現的一個新靶點，更重要的是，在非小細胞肺癌中，這個融合位點的出現率高達3%—5%。攻克此位點，將會給肺癌靶向治療帶來突破性進展。美好前景促使科學家們致力於研究專門針對此靶點的ALK抑制劑。不過，因為分子靶點眾多，有的在癌細胞上，有的在其訊號傳導通路上，研究者需要先明確這個靶點和“癌”的關係，然後才能尋求最合適的方法抑制它。就好像要攻克一個大部隊，除了直面敵軍，切斷食物供給、通訊線路都是有效的辦法。治療最終的目的是打擊癌細胞，又讓正常的細胞不受傷害。

　　目前靶向治療已經成為治療晚期肺癌的熱點，非小細胞肺癌的任何階段患者，只要明確了致癌靶點，靶向治療都是首選的治療方案，因為它比較精準地作用於腫瘤細胞，對正常細胞影響少，毒性和不良反應之小也都是放化療所無可比擬的。因此為了更好的治療，我們需要更好的基因篩選方法，更多的肺癌致病基因和靶向藥物有待繼續發現。

　　與肺癌抗爭的路很長，走得也很艱難，說短時間內完全消滅它，顯然太過狂妄。但是通過這些行動和努力，至少讓我們在有限的時間裡，可以得到更多拯救健康，延長生命的機會。

　　肺癌的早期診斷

　　肺癌的早期診斷目前沒有較為穩妥的技術，常規體檢的胸片對於發現肺癌無太大助益。國內外目前認可的是對高危患者使用低劑量CT，高危患者的定義：55歲以上，每年抽菸≥30包。低劑量CT篩查出較小的結節也不一定都是肺癌，而且CT還存在一定的輻射性，且成本較高，不適合作為普篩手段。而且低劑量CT篩查具有一定的假陽性，如果很小的結節在每一年的檢查中沒有大小變化，一般傾向於觀察。

　　未來如果可以把分子檢查手段，如腫瘤標誌物、血液迴圈腫瘤DNA，迴圈腫瘤細胞計數和低劑量CT結合起來，可能有望提供肺癌早期診斷的檢出率、敏感性和特異性。

　　癌度請您看下圖：國內外幾個大型的臨床試驗，使用的都是低劑量CT，這些試驗入組了幾萬名受檢者，連續跟蹤很多年，可以看出來篩查出的早期肺癌比例約在1%以下，而且I期肺癌比例很高，都在60%以上，I期沒有發現轉移的肺癌治癒率是非常高的。因此癌度提醒您，如屬於高危人群，確實感覺不適就做個CT吧，胸片不大管用。

　　肺腺癌常見的靶向藥物

　　EGFR基因突變在肺腺癌裡頻率較高，非亞裔的頻率是10-20%，而亞裔非吸菸患者的頻率在40%左右，也有文獻統計說50%，這也是為何很多患者盲試易瑞沙和特羅凱也有效的原因，頻率幾乎一半。EGFR基因在鱗狀細胞癌裡偶爾出現，沒有特別高的頻率，因此鱗癌患者謹慎盲試EGFR靶點的靶向藥物，最好做基因檢測確定突變情況。

　　EGFR基因90%以上的突變發生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。這兩種突變位點適用於第一代EGFR靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。19外顯子缺失和L858R突變之外的稱之為罕見突變，如L861Q，G719X，S768I等，這些突變位點適合使用第二代靶向藥物阿法替尼，即不可逆的EGFR和HER2雙重抑制劑。雖然有臨床研究表明，阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客觀響應率，但是副作用較大，目前阿法替尼優勢還是在EGFR的罕見突變位點，或Her2突變導致的耐藥。

　　一般而言靶向藥物總是存在耐藥的問題，一代EGFR靶點藥物耐藥的主要原因是EGFR基因的二次突變，即產生了T790M突變，頻率為50-65%，存在T790M突變的患者適用的靶向藥物是奧希替尼***AZD9291***，臨床階段的靶向藥物還有Rociletinib***CO-1686***。當然奧希替尼也會耐藥，耐藥的原因可能是EGFR基因的C797S突變，或者Her2，或者c-MET擴增等。C797S突變如果和T790M突變在同一條染色體則稱為順勢構型，目前沒有靶向藥物，如果C797S和T790M在不同的染色體上，即反式構型，則可以使用一代和三代靶向藥物聯合來治療。

　　存在腦轉移的EGFR患者，現有的研究表明如果可以使用靶向藥物控制就不進行放療，全腦放療僅有一次機會。如果病灶數目小且不超過3個，不能靶向控制，就使用伽馬刀。入腦效果較好的靶向藥物有特羅凱，達克替尼***PF299804***、AZD3759，AZD9291等。癌度提醒您，需注意的是臨床階段的AZD3759不具有T790M靶點，存在T790M突變的腦轉患者建議選擇AZD9291。

　　ALK融合基因發現於2007年，後續一系列對應的靶向藥物相繼出現，目前ALK的靶向藥物也有3代了。最常見於ALK基因的20號外顯子與EML4發生融合，其他的融合伴侶基因還有KIF5B、TFG和KLC1等，目前發現有27種融合形式，因此檢測時需確保這些融合位點都做了詳細的覆蓋，避免漏檢。ALK在非小細胞肺癌的突變頻率為2-7%，年輕非吸菸的患者較易出現該基因突變。ALK基因的檢測方法有FISH、免疫組化***IHC***、測序等。一般而言是與其他驅動基因互相排斥。

　　ALK突變的第一代靶向藥物是克唑替尼，2011年獲批上市，克唑替尼具有ALK、ROS1和C-MET三個靶點。存在ALK突變的患者使用克唑替尼的中位PFS約為9.7個月。克唑替尼耐藥後可以使用第二代ALK抑制劑，主要有色瑞替尼***LDK378***、艾樂替尼***CH5424802***、Brigatinib***AP26113***和X-396，其中色瑞替尼和艾樂替尼已經獲批上市。

　　這些二代ALK抑制劑都有相應的臨床試驗，癌度需要著重提醒的是，不同的二代ALK抑制劑對不同的ALK耐藥位點起作用***詳細見癌度ALK專帖***，因此克唑替尼耐藥後，較為靈敏地檢測出ALK是什麼耐藥位點，對於選擇恰當的二代ALK抑制劑非常有益，由於組織樣本難以獲取，因此如果對血液樣本使用數字PCR檢測ALK常見的這些耐藥位點，將使得很多患者受益，再次呼籲基因檢測公司引起重視，早日開發。

　　ALK的第三代靶向藥物是PF-06463922，該藥幾乎可以抑制導致克唑替尼耐藥的所有耐藥位點，靶向ALK和ROS1。最新的研究發現ALK的L1198F突變也導致PF-06463922耐藥，但是這一耐藥位點可以重新用回第一代克唑替尼。

　　入腦能力上，艾樂替尼的入腦效果較強，研究顯示PF-06463922和克唑替尼也具有入腦能力。