老視

[拼音]：kangzu’anyao

[英文]：antihistamines

一類可拮抗組胺的藥物。組胺是速髮型變態反應過程中由肥大細胞釋放的一種介質，對速髮型變態反應病變的發生起重要作用，抗組胺藥用以治療速髮型變態反應，可有效的抑制臨床症狀。

組胺的生理作用

可歸納為以下幾個方面：

（1）對毛細血管的作用，使毛細血管擴張，通透性增強，使液體從血管內滲出。全身性的毛細血管擴張可使血管容量驟增；大量液體自血管內滲出又可使血液容量驟減，結果血壓下降，重者休克。皮膚髮生不同層次的水腫，滲出，導致溼疹、蕁麻疹、血管性水腫等病變；呼吸道粘膜水腫可導致呼吸阻力增加。

（2）可引起平滑肌痙攣，導致呼吸道狹窄，呼吸阻力增加，腹絞痛、痛經、流產等。

（3）使分泌腺分泌增強，表現流涕、流淚、唾液及胃液增多等。

抗組胺藥的結構及作用機理

組胺必須首先與細胞上的組胺受體或酶原物質結合，才能發揮作用。早期的抗組胺藥結構與組胺十分相似，所以曾認為，抗組胺藥的作用在於與組胺競爭細胞上的受體或酶原物質，使組胺不能發揮作用，它既不能破壞組胺，也不能對抗組胺引起的藥理反應。

抗組胺藥基本結構見圖，其中的R基團帶有苯環，X則可由氧、碳、氮三種元素組成：若X為氧原子，稱為氨基乙醇類；X為氮原子，稱為乙二胺類；X為碳原子，稱為烷基胺類。後來研製有明顯抗組胺作用的大多藥物，結構與上述模式完全不同，所以抗組胺藥的作用機理尚不清楚。

一般抗組胺藥不能抑制胃液分泌。現在已證明，組胺受體有H1和H2兩類，與兒茶酚胺的α-和β-受體相似，人體有些組織主要含有H1受體，而另一些組織，如胃液分泌細胞，主要含有H2受體，還有的組織則兼有兩類受體。常用的抗組胺藥是指H1受體拮抗劑（如乙二胺類的去敏靈、新安替根，氨基乙醇類的苯海拉明、茶苯海拉明，烷基胺類的撲爾敏，吩噻嗪類的異丙嗪等），用以拮抗組胺對毛細血管、平滑肌、唾腺、淚腺、呼吸道分泌腺的作用；H2受體拮抗劑主要抑制胃液分泌。表中列舉了一些常用的H1受體拮抗劑。

抗組胺藥的應用

抗組胺藥製作容易，價格便宜，對多種變態反應病有效，毒副作用小，所以應用範圍廣泛，但以速髮型變態反應病為最主要的適應症，特別是以血管滲出和組織水腫為主要病理改變的變態反應病，如花粉症、急性蕁麻疹、急性溼疹、常年性變應性鼻炎、速發性藥物變態反應等。

治療支氣管哮喘時，一般劑量的抗組胺藥不能產生治療效果：如果加大劑量，症狀可能減輕，但也可能加重，那是由於它使氣管分泌物變粘稠，並抑制咳嗽反射，而使分泌物不易咯出。另外由於它不能抑制白三烯的作用，後者引起支氣管平滑肌痙攣的作用比組胺強的多，故抗組胺藥治哮喘療效不佳。

抗組胺藥也用來防止輕度的藥物反應和輸血反應。但是，絕不應利用抗組胺藥作為保護，應用已知引起過敏的藥物，這樣做是極端危險的。

H1拮抗藥物大多有中樞抑制和麻醉作用，所以常作為治療某些精神病和神經病的輔助藥物。如帕金森氏病、舞蹈病、失眠、狂躁、憂鬱、焦慮、精神分裂症、神經症等。它可抑制前庭反應，可用來防治運動病，也常用來治療梅尼埃爾氏病所致的眩暈；並且可抑制手術後、放射線、妊娠等所致的噁心嘔吐。這些藥中效果較好的為茶苯海拉明和敏克嗪。也常作為基礎麻醉藥或麻醉前用藥，主要是異丙嗪。

這類藥物有麻醉作用，有止痛、止咳鎮靜、止癢等方面也有一定的作用。它不但用以治療變態反應所致的面板瘙癢，還用以治療蟲咬、黃疸、尿毒症、糖尿病等所致的面板瘙癢。可口服或製成霜劑供區域性應用，但是區域性用藥可能引起致敏，表現為皮疹、哮喘、血細胞減少等。此時需停止用藥。因這類藥物有中樞抑制作用，對司機、高空作業者以及其他從事有危險性工種的人員應該慎用，特別是氨基乙醇類和吩噻嗪類藥物。有些抗組胺藥如塞克利嗪、敏克嗪、羥嗪等有可能致畸，孕婦忌用。

抗組胺藥可有多種給藥方式。口服一般於30分鐘後開始發揮作用，藥效可保持4～6小時；有些藥物如羥嗪、異丙嗪等，其藥效可維持12～24小時以上。肌肉或靜脈注射適用於昏迷或麻醉患者；過敏休克、喉水腫等和在輸血、輸液、冬眠等較嚴重和緊急的情況可靜脈注射，但是，療效不如腎上腺素和皮質類固醇，一般不應作為首選藥物。對於有嚴重嘔吐的暈動病、梅尼埃爾氏病、手術後患者，以及不合作的嬰幼兒等，還可通過直腸給藥。區域性常以1～2％的溶液作為滴眼、滴鼻、噴霧吸入式或氣管內滴入。外搽多采用霜劑、軟膏、離子透入等方式。

新合成的H1拮抗劑如酮替芬，既有H1拮抗作用，又可保護肥大細胞，抑制其介質釋放。可治療支氣管哮喘；息斯敏則中樞抑制作用很輕微，服藥後很少睏倦感，對支氣管哮喘無效。

另一類抗組胺藥物是H2受體拮抗劑，主要有甲氰咪胍和甲硫咪胺，H2受體拮抗劑與組胺競爭H2受體，因而對後者產生抑制作用。

H2拮抗劑抑制胃液分泌的作用十分顯著，是治療消化性潰瘍有希望的藥物。對其他變態反應病是否有治療作用，目前還難以肯定。但許多組織的血管區兼有這兩種受體，另外還證明有些動物，組胺的血管擴張作用不能完全為H2拮抗劑所拮抗，但可為這兩種拮抗劑共同拮抗，在人類，H1拮抗劑只是在組胺引起的面部和面板血管擴張方面有拮抗作用，對過敏休克無效。

根據動物試驗，H2拮抗劑無毒，只有在應用極大量時才有可能產生腎、骨髓，可能還有甲狀腺的損害；由於它不能通過血腦屏障，所以也不產生睏倦的副作用。它們的一個明確的用途是治療胃液分泌過多引起的各種疾患，特別是在其他方法治療無效的病例。

H1受體和H2受體的作用可能是互相制約的，應用一種拮抗劑可能解除對另一種受體的拮抗作用。因此，在應用甲氰咪胍或甲硫咪胺治療消化性潰瘍時，也必須注意這個問題。