呋塞米的主要不良反應

　　呋塞米是一種廣泛應用於治療充血性心力衰竭和水腫的袢利尿藥，那你知道有什麼嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性鹼中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉痠痛、心律失常等。

　　少見者有過敏反應***包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停***、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見於大劑量靜脈快速注射時***每分鐘劑量大於4—15mg***，多為暫時性，少數為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發性水腫。可引起低血鉀，低氯血癥，血鎂降低，噁心，嘔吐，腹瀉，皮疹，搔癢，肌肉痙攣，眩暈，乏力，嗜睡，口乾，注入過快可引起暫時性耳聾。個別病例白細胞減少，血小板減少，多形性紅斑，體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍，產生尿酸過多症，可引起胃腸道刺激或不適，急性胰腺炎，黃疸，個別病例幻視。靜脈注射可有心臟停博，甚至死亡。心血管系統：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現體位性低血壓和昏厥，和其他降壓藥合併使用時，症狀更嚴重。

　　內分泌、代謝：該品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調綜和徵***IADHS***，患者血漿中抗利尿激素***ADH***濃度升高，機體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品，會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動物實驗表明，長期服用該品導致硫胺缺乏症，並損傷心臟功能。因此對長期使用該品的病人，應注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，該品也會導致高血尿酸、促發痛風，且出現的頻率和發作程度更甚，老年病人，服用3 個月就有可能出現痛風。

　　電解質和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質平衡的變化，

　　作用特點和程度有所不同。發生率大約為 23%。

　　⒈鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發性的副甲狀腺亢進，造成骨鈣流失，鈣的排洩率比正常兒童大 10～20 倍，有形成腎結石的危險。也有出現繼發性敗血症的可能。

　　⒉低血鎂，該品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。

　　肝臟：呋噻米對動物的肝臟毒性很大，臨床上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發作，最好改用螺內酯。

　　消化系統：常規劑量下，噁心、嘔吐、腹瀉發生率低於1%。但高劑量或有尿毒症時，發生率明顯增高。

　　泌尿系統：該品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下降，血中BUN 升高，發生率佔不良反應的 8%。前列腺肥大的老年人，會出現急性尿瀦留和溢流性尿失禁、間質性腎炎。長期使用該品治療自發性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。

　　面板：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量該品，可能出現鱗狀皮炎、多發性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。

　　感覺器官：服用該品血藥濃度超過 50μg/ml 時，會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內形成結石也有報道。該品也可能引起過敏性休克。

　　呋塞米的藥效學

　　⒈對水和電解質排洩的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排洩。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應關係。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對 NaCl 的主動重吸收，結果管腔液 Na+、Cl-濃度升高，而髓質間液 Na+、Cl-濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、Cl-排洩增多。由於 Na+重吸收減少，遠端小管 Na+濃度升高。至於呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl-的機制，認為該部位存在氯泵，研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP 酶有關的Na+、Cl-配對轉運系統，呋塞米通過抑制該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對 Na+、Cl-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排洩。短期用藥能增加尿酸排洩，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。

　　⒉ 對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2 含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使迴心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助於急性右心衰竭的治療。由於呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。