依折麥布片的副作用

　　依折麥布片是第一個也是唯一個膽固醇吸收抑制劑，那麼你知道是什麼嗎?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨***n=2396***或與他汀類***n=11,308***或與非諾貝特***n=185***聯合應用本品10mg，研究結果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性，其副作用的總體發生率與安慰劑相似，試驗組由不良反應導致的試驗終止率與安慰劑組相當。

　　在單獨應用本品的患者***n=2396***中常見的***≥1 /100，<1/10***或不常見的***≥1 /1000，<1/100***與藥物相關的不良反應發生率比安慰劑組***n=1159***高、與他汀類聯合應用的患者***n=11，308***不良反應發生率高於單獨應用他汀的患者***n=9361***.

　　單獨應用本品：

　　各類檢查：

　　不常見的：ALT和/或AST升高;血液CPK升高;γ-谷氨醯基轉移酶增加;肝功能檢測異常。

　　呼吸、胸部及縱隔障礙：

　　不常見的：咳嗽。

　　消化系統異常：

　　常見的：腹痛;腹瀉;腸胃氣脹。

　　不常見的：消化不良;胃食管返流;噁心。

　　肌肉骨骼和結締組織方面的異常：

　　不常見的：關節疼痛;肌肉痙攣;頸部疼痛。

　　代謝和營養方面異常：

　　不常見的：食慾不振。

　　血管異常：

　　不常見的：潮熱;高血壓。

　　全身性異常和用藥部位異常：

　　常見的：疲倦。

　　不常見的：胸部疼痛;全身疼痛。

　　與他汀類聯合應用：

　　各類檢查：

　　常見的：ALT升高、AST升高。

　　神經系統異常：

　　常見的：頭痛

　　不常見的：感覺異常

　　消化系統異常：

　　不常見的：口乾;胃炎。

　　面板和皮下組織異常：

　　不常見的：瘙癢;皮疹;風疹。

　　肌肉骨骼和結締組織方面的異常：

　　常見的：肌痛。

　　不常見的：背痛;肌性肌無力;肢體疼痛。

　　全身性異常和用藥部位異常：

　　常見的：乏力;周圍性水腫。

　　依折麥布片的藥理毒理

　　本品是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同***如：他汀類，膽酸螯合劑***樹脂類***，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物***。

　　本品附著於小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌***如膽酸螯合劑***，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成***如他汀類***。

　　與安慰劑比較，本品抑制小腸對膽固醇吸收的54%。他汀類減少肝臟合成膽固醇。兩種藥物合用可以進一步降低膽固醇水平，優於兩種藥物的單獨應用。

　　本品選擇性抑制膽固醇吸收的同時並不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用與任何一種藥物單獨治療相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依折麥布單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯合使用對心血管疾病發病率與死亡率的效果還未建立。

　　依折麥布片的藥代動力學

　　吸收

　　口服後，依折麥布被迅速吸收，並廣泛結合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸***依折麥布-葡萄糖苷酸***。依折麥布-葡萄糖苷酸結合物在服藥後1～2小時內達到平均血漿峰濃度***Cmax***，而依折麥布則在4～12小時出現平均血漿峰濃度。因依折麥布不溶於注射用水性介質中，故無法測得其絕對生物利用度。

　　10mg依折麥布片同食物***高脂或無脂飲食***一起服用並不影響其口服生物利用度。本品可以與食物一起或分開服用。

　　分佈

　　依折麥布及依折麥布-葡萄糖苷酸結合物與血漿蛋白結合率分別為99.7%及88～92%。

　　代謝

　　依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結合***II相反應***，並隨後由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的種屬中，有極小量依折麥布進行氧化代謝***I相反應***。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物，分別佔血漿中總藥物濃度的10～20%和80～90%。血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝迴圈。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結合物的半衰期約為22小時。

　　清除

　　受試者口服14C 依折麥布***20mg***後，總依折麥布約佔血漿總放射性的93%。在10天的收集期內，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78%和11%。48小時後，血漿中檢測不到放射性。

　　肝功能不全

　　輕度肝功能不全患者***Child-Pugh評分5或6***服用單劑量依折麥布10mg後，總依折麥布曲線下面積***AUC***較正常人群增加約1.7倍。在對中度肝功能不全***Child-Pugh評分7～9***的患者進行的為期14天的多次給藥研究中，患者每天服用本品10mg，在第1天及第14天總依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4倍。輕度肝功能不全患者無需調整用藥劑量。鑑於依折麥布暴露量增加對中度和重度肝功能不全***Child-Pugh評分>9***患者的影響尚未明確，因此不推薦依折麥布用於這些患者。***見禁忌症及注意事項，肝功能不全***

　　腎功能不全

　　嚴重腎功能不全***n=8;平均CrCl≤30mL/min/1.73m2***患者單劑量應用10mg依折麥布後，其總依折麥布曲線下面積較正常人群***n=9***增加1.5倍。此結果並無臨床顯著性意義。故在腎功能損害患者中無須調整劑量。

　　但該研究中的一名患者***接受腎移植並接受多種藥物，包括環孢菌素***的總依折麥布暴露量較正常人群高出12倍。

　　性別

　　女性總依折麥布血漿濃度較男性輕度升高***升高值<20%***。男性和女性患者用藥安全性及用藥後LDL-C降低程度相近。故不需要根據性別調整劑量。

　　種族

　　根據藥代動力學薈萃分析，在黑種人及白種人中間，藥代動力學無差別。