長期吃褪黑素的副作用

　　褪黑激素***Melatonin***主要是由哺乳動物和人體腦下垂體中像松果般大小的腺體——“松果體”所分泌的一種胺類激素，那麼你知道多少呢?下面是小編為你整理的的相關內容，希望對你有用!

　　在對褪黑素進行研究的時候，不少國家和地區的專家發現，褪黑素或對人體造成不同方面的危害。美國研?a href='' target='_blank'>咳嗽北硎荊?忻嬪系耐屎謁夭?芳亮刻?擼?械幕嵩斐傻吞邐隆⒛行孕雜?禿褪頭毆?嗝諶榧に氐賈虜輝械母弊饔?德國一醫生通過實驗得出“褪黑素抑制性腺發育”的結論;英國國防部贊助的試驗證實褪黑素不僅不能治療失眠，還會造成“睡眠斷續現象”。

　　據瞭解，德國還是第一個將松果體、褪黑素及生殖機能聯絡在一起研究的國家。世界上第一位用褪黑素矯正時差的學者，是英國薩里大學的阿連德博士，早在1998年，德國醫生就發現一個男孩性早熟，同時發現這個男孩松果體生有腫瘤，正常組織已被破壞。由於褪黑素是從松果體分泌出來的，也正是由於松果體遭到毀壞，這個男孩才出現性早熟。於是這位醫生第一個提出了松果體可抑制性腺發育的概念。

　　休斯頓大學的一個科研小組指出，通過對生理週期與人非常類似的斑馬魚的研究發現，褪黑素在夜間會影響記憶力的形成。另外，當“腦白金”為人體中腦白金***應為褪黑素***日益減少而擔憂、極力鼓勵人們放心長期服用時，而冰島的醫學專家正為該國人們體內過剩的褪黑素而撓頭。冰島科學家卡拉多特爾在研究“冬季憂鬱症”時發現，該類患者體內所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此冬季憂鬱症患者患病的原因可能是體記憶體在過量的褪黑素。

　　據悉，在挪威、瑞典、芬蘭等高緯度國家醫學界均有類似的發現。

　　目前世界範圍內，除美國、中國香港等少數國家和地區把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國、法國、義大利、愛爾蘭等絕大多數國家和地區均對褪黑素的使用持謹慎態度，作為處方藥嚴格控制，不得在藥店裡自由銷售。國外對褪黑素的管制相當嚴格，以德國為例，到目前為止，因褪黑素的功效尚不確切，德國尚不允許對其作為藥物進行登記。

　　專家介紹，我國兒童和少年隨意服用含褪黑素成分保健食品的舉動讓專家為之擔憂。

　　許多家長習慣於給孩子補充含有褪黑素成分的保健食品，認為可以改善睡眠，開發智商。其實，這是完全沒有必要的，相反，長期服用反而會對其腦垂體的發育產生不良影響。

　　兒童及青少年自身分泌褪黑素就很旺盛，所以不必服用。如年滿18歲，確有失眠症狀，可適量試服。但切勿長期過量服用，情況有所改善後應及時停止。由於青少年正處於身體發育的關鍵階段，如果長期服用，會對腦垂體產生不良影響，可能會對正常腦垂體的分泌產生抑制作用，將來體內的功能也會退化。

　　我國專家說，人們還通過動物試驗證明了松果體分泌的褪黑素有這方面的作用。因此，褪黑素有明顯抑制生殖機能的作用。兒童和少年隨意服用，很可能會抑制其性腺發育。

　　專家還說即使中老年人也應慎重選購。很多中老年人也把服用褪黑素作為保健的一種手段，認為在改善睡眠的同時，可以達到抗衰老的效果。對此，專家認為，人過了40歲以後褪黑素的量就減少了，這種減少是正常的。但是它如果下降太快或者太低，就需要抽血檢查，然後適量補充褪黑素。

　　但是，如果長期把褪黑素作為一種保健品來服用，是不妥當的。健康的老年人和年輕人一樣，體內可產生同樣水平的褪黑素，因此，健康老年人也不應隨便亂服褪黑素。服用高劑量褪黑素有增加中風的危險。衛生部批准的含褪黑素保健食品，保健功能僅限於改善睡眠，適宜人群為中老年人，睡前用量一般為2毫升到3毫升。專家告誡，如果高於這個量或長期盲目服用，可能會有一定的副作用。

　　吃褪黑素的主要用途

　　延緩衰老

　　機體內酶促反應和非酶促反應時可能產生自由基，自由基與衰老有著密切的聯絡。正常機體內自由基的產生與消除處於動態平衡，一旦這種平衡被打破，自由基便會引起生物大分子如脂質、蛋白質、核酸的損傷，導致細胞結構的破壞和機體的衰老。褪黑激素通過清除自由基，抗氧化和抑制脂質的過氧化反應保護細胞結構、防止DNA損傷、降低體內過氧化物的含量。Russel等人的研究發現，褪黑激素對黃樟素***一種通過釋放自由基而損傷DNA的致癌物***引起DNA損傷的保護作用可達到99%，且呈劑量—反應關係。褪黑激素對外源性毒物***如百草枯***引起的過氧化以及產生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴關係。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對褪黑激素的敏感性不同。

　　抗擊腫瘤

　　Vijayalaxmi等***1995***體外研究發現，褪黑激素對137Cs的γ射線***150cGy***所造成的人體外周淋巴細胞染色體損傷有明顯的保護作用，且呈劑量—效應關係;對自由基產生的物理和化學致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗表明，褪黑激素對自力黴素C引起的致突變性也有保護作用。褪黑激素能降低化學致癌物***黃樟素***誘發的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發現能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，延長其存活時間，與IL-2存在明顯的協同性。Danforth等分別測定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平，結果正常婦女有晝夜節律;乳腺癌患者的白晝節律與原發瘤的甾體受體量明顯相關。在雌激素***ER***或黃體酮***PR***受體陽性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低於ER或PR陰性腫瘤病人，並與原發瘤中ER或PR受體量呈明顯負相關，表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關性。褪黑激素通過骨髓T-細胞促進內源性粒性白細胞/巨噬細胞促進積聚因子的產生，可作為腫瘤的輔助治療。

　　改善睡眠

　　能縮短睡前覺醒時間和入睡時間，改善睡眠質量，睡眠中覺醒次數明顯減少，淺睡階段短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。有較強的調整時差功能。[1] 主要用於增白保溼化妝品,也常用於生髮製品中。國內外對褪黑激素的生物學功能，尤其是作為膳食補充劑的保健功能進行了廣泛的研究，表明其具有促進睡眠、調節時差、抗衰老、調節免疫、抗腫瘤等多項生理功能。國內外有關褪黑激素的保健功能涉及調節內分泌***抑制排卵***，對腦炎病毒感染有保護作用，並降低其感染後的死亡率，AIDS的治療和心血管的保護作用等。

　　Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對神經化學的影響，大鼠給予10 mg/kg BW褪黑激素後，用EEG檢測入睡時間，與服藥前相比，縮短一半，覺醒時間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長而且容易喚醒;給予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素都不會改變標準EEC模型和干擾正常的睡眠規律。腹膜給予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用與 100 mg/kg BW***腹膜***環己烯巴比妥***催眠藥***的作用相似。

　　Dollins等***1994***用低劑量褪黑激素對20名年青健康志願者進行催眠效果的研究，志願者在上午11：45口服0.1～10 mg褪黑激素後，其血清濃度達到正常人夜晚平均濃度水平;0.1、0.3、1.0和10.0等各劑量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時間明顯縮短、睡眠持續時間明顯延長、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對Wilkinson聽覺覺醒試驗反應正確率下降。

　　Waldhauser等***1990***也對20名年輕健康志願者進行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1 h後血清藥物濃度達到峰值***平均為25 817 pg/mL***，顯著高於正常人血清濃度，睡前醒覺時間、入睡時間縮短，睡眠質量改善，睡眠中覺醒次數明顯減少，而且睡眠結構調整，淺睡階段縮短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等***1995***在18、20、21時給予志願者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和進入睡眠第二階段時間縮短，但未影響REM***Rapid eye movements，快速眼動***期，表明褪黑激素有助於改善失眠症。

　　美國FDA***食品與藥品管理局***認為褪黑激素可作為普通的膳食補充劑。到目前為止，我國衛生部先後批准了20種***其中國產8種，進口12種***含有褪黑激素的產品作為“改善睡眠”保健食品。從體外補充褪黑素，可使體內的褪黑素水平維持在年輕狀態，調整和恢復晝夜節律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質量，更重要的是改善整個身體的機能狀態，提高生活質量，延緩衰老的程序,降低糖皮質激素。

　　因此，褪黑激素作為一種新型催眠藥物，其獨特的優點為：

　　***1***小劑量***1～3mg***就有較為理想的催眠效果;

　　***2***是一種內源性物質，通過對內分泌系統的調節而起作用，對機體來說並非異物，在體內有其自身的代謝途徑，不會造成藥物及其代謝物在體內蓄積;

　　***3***生物半衰期短，口服幾小時後即降至正常人的生理水平;

　　***4***毒性極小。

　　調節免疫

　　Maestron發現，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導致小鼠體液和細胞免疫效應受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素***急性焦慮***所誘發的小鼠應激性免疫抑制效應，以及防止由感染因素***亞致死劑量腦心肌病毒***誘致急性應激而產生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠免疫的調節作用，發現能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協同IL-2提高外周血淋巴細胞及嗜酸性粒細胞數量，增強脾細胞NK和LAK活性，促進IL-2的誘生;還研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠巨噬細胞功能的調節作用，發現注射後巨噬細胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對巨噬細胞的功能有選擇性調節作用。Kethleen等***1994***研究發現，褪黑激素具有活化人體單核細胞，誘導其細胞毒性及IL-1分泌的功能。

　　褪黑素的影響因素

　　晝夜節律

　　褪黑激素的生物合成受光周期的制約。松果體在光神經的控制下，由色氨酸轉化成5-羥色氨酸，進一步轉化成5-羥色胺，在N-乙醯基轉移酶的作用下，再轉化成N-乙醯基-5-羥色胺，最後合成褪黑激素，從而使體內的含量呈晝夜性的節律改變。

　　褪黑素的分泌是有晝夜節律的，夜間褪黑激素分泌量比白天多 5～10倍，清晨2：00到3：00達到峰值。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質量。Hakola等對夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究結果，也證實了這種晝夜節律性變化。

　　年齡變化

　　褪黑激素生物合成還與年齡有很大關係，它可由胎盤進入胎兒體內，也可經哺乳授予新生兒。因此，在剛出生的嬰兒體內也能檢出很少量的褪黑激素，直到三月齡時分泌量才增加，並呈現較明顯的晝夜節律現象，3～5歲幼兒的夜間褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以後隨著年齡增大而逐漸下降，到青春期末反而低於幼兒期，特別是35歲以後，體內自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導致睡眠紊亂以及一系列功能失調，到老年時晝夜節律漸趨平緩甚至消失。而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標誌之一。

　　來自日本的一項研究專利表明，蝦青素***ASTA***能夠促進內源性褪黑素的分泌，並獲得專利，專利號為EP1283038，並且闡述因為褪黑素極易被機體的有兩種氧氧化而失去作用，而蝦青素***ASTA***這種東西可以保護褪黑素不被氧化，因此用來調節時差。