大環內酯類抗生素

[拼音]：gaotiexuehongdanbaixuezheng

[英文]：methemoglobinemia，MetHb

一組臨床綜合徵，又稱正鐵血紅蛋白血癥。其特點為血液中含有超過血紅蛋白總量1％的高鐵血紅蛋白，且隨其濃度增加可出現紫紺、呼吸困難、頭暈等組織缺氧症狀。依高鐵血紅蛋白血癥發病機理不同分為：先天性高鐵血紅蛋白血癥、後天獲得性高鐵血紅蛋白血癥和先天性高鐵血紅蛋白症伴血紅蛋白M病。

病因和發病機理

在人體正常生理活動中，每日約有 3％含有2價鐵元素的血紅蛋白被氧化為含3價鐵的高鐵血紅蛋白。但在紅細胞內含有還原型輔酶Ⅰ－高鐵血紅蛋白還原酶，又名紅細胞細胞色素，b5還原酶或NADH-脫氫酶;還原型輔酶Ⅱ－高鐵血紅蛋白還原酶，在外來電子傳遞物如美藍存在時方起作用；還原型更a href='http://www.baiven.com/baike/224/293594.html' target='_blank' >入贅孰模豢夠笛嵛谻。這四種抗氧化物質，通過四種不同途徑，其中以還原型輔酶Ⅰ－高鐵血紅蛋白還原酶的途徑為主(佔全部還原過程的67％)，將大部分高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白，使血液中的高鐵血紅蛋白濃度維持在0.5％以下。

一旦各種內外因素破壞這種平衡，就可使高鐵血紅蛋白含量增加。由於其含有3價鐵，對氧的親和力降低，因而含有這種血紅蛋白的紅細胞喪失了攜帶氧與釋放氧的能力，導致組織缺氧而出現各種症狀。本症系良性過程，除後天獲得性者伴有臨床症狀時需治療外，一般不需處理，但應儘量避免接觸有關化學制劑。

先天性高鐵血紅蛋白血癥

一種先天性常染色體隱性遺傳疾病，其特點是紅細胞內缺乏還原型輔酶Ⅰ－高鐵血紅蛋白還原酶，降低了紅細胞還原高鐵血紅蛋白的能力，導致血液中高鐵血紅蛋白濃度增高。但臨床上這類酶缺乏的純合子少見，大多為雜合子與攜帶者。他們的還原酶活性呈中度水平，對某些具有氧化效能的物質較敏感，一經接觸就極易產生本症。最初見於歐洲，後發現遍及世界。臨床特點為嬰兒出生時即呈紫紺，以脣、口腔粘膜、舌、指甲、顴骨、鼻及耳等處面板最明顯，啼哭聲猶如犬吠，有些患兒伴有智力障礙。實驗室檢查可發現血紅蛋白總量有輕度上升，高鐵血紅蛋白含量為8～40％，還原型輔酶Ⅰ-高鐵血紅蛋白還原酶濃度低，僅為正常量的20％，有些還可有谷胱甘肽還原酶水平下降。確診本症並不困難，但必須與產生紫紺的其他疾病（心、肺疾病及血紅蛋白M病）相鑑別。一般不需治療，但從美容角度考慮，可口服甲基美藍或維生素C，以維持高鐵血紅蛋白含量在10％以下。對智力異常者，目前尚無良藥。

後天獲得性高鐵血紅蛋白血癥

接觸或食入具有氧化效能的化學制劑（大多為藥物，少部分為被其汙染的食物）後所引起的高鐵血紅蛋白血癥。這類製劑進入人體後，可使血紅蛋白中鐵氧化機率提高100～1000倍，以致紅細胞內抗氧化物質不足以進行還原反應，因此，高鐵血紅蛋白含量明顯增加，出現相應症狀。促血紅蛋白氧化的物品可分三類：

（1）亞硝酸、硝酸及奎寧等化合物，在體外即能氧化血紅蛋白。故入體內，直接與之作用。

（2）苯胺類、硝基化合物類，本身對血紅蛋白並無作用，而是由其中間代謝產物所致。

（3）苯烷類僅對易感者起作用。即紅細胞內抗氧化物質減少者及6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏或減少者。因此本病發生與下列因素有關：a.氧化類製劑進入人體的速度與量。b.氧化類製劑的性質及在體內代謝情況。c.機體內紅細胞本身抗氧化能力。其臨床表現多樣化，決定於血液中高鐵血紅蛋白濃度，含量為10～25％僅有紫紺，無其他症狀;35～40％時，合併輕度呼吸困難、頭痛、乏力、心悸；60％則出現昏睡、麻痺；大於70％可引起死亡。嬰幼兒紅細胞的還原型輔酶Ⅰ-還原高鐵血紅蛋白酶活性較低，當飲用水中含有亞硝酸鹽類，或其尿布為苯胺等染料印染時，可出現本症。若其高鐵血紅蛋白濃度達10％時，產生溶血。治療則根據其症狀而定，若僅有紫紺，可停服有關藥物，或離開有汙染的環境，一般24～48小時後可緩解。一旦有合併症時應積極給予靜脈注射甲基美藍。但應注意，對於6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者，應禁用甲基美藍。因甲基美藍本身是一種氧化劑，其還原高鐵血紅蛋白的作用是通過刺激還原型輔酶Ⅱ有關酶的途徑，而對上述患者則既可誘發溶血，又無還原作用。有嚴重症狀者，可採用換血治療，以排除高濃度高鐵血紅蛋白。

先天性高鐵血紅蛋白血癥伴有血紅蛋白M病

是一種常染色體顯性遺傳性疾病。由於血紅蛋白分子構成中，氨基酸位置改變或交換，造成一種異常環境，使血紅素內鐵易受氧化，而出現高鐵血紅蛋白。目前已知血紅蛋白M病有五型，其中四型(HbM-Boston、Iwate、Sas-Katon及Hyde Park)已肯定為 α與β鏈中組氨酸被酪氨酸所代替。酪氨酸側鏈與血紅素的鐵相結合形成穩定苯複合體，使2價鐵易氧化成3價鐵。本病發病率不高，尤以純合子者為罕見。雜合子者，高鐵血紅蛋白濃度大都低於30％，一般不合並其他症狀，亦不影響壽命。若系 α鏈上異常時，出生後即呈紫紺，β鏈上者則在出生後3～4個月才有表現。因此本病必須與先天性及後天獲得性高鐵血紅蛋白血癥相鑑別。一般不需治療，甲基美藍對其無作用。