心理療法
[拼音]:kanggaoxueya yao
[英文]:antihypertensive drugs
作用於影響血壓變化的某些環節而使血壓下降的藥物。按其主要作用部位不同可分為下列四類。
利尿藥
噻嗪類利尿藥的作用最為明顯,包括雙氫氯噻嗪、多噻嗪、甲噻嗪、氯噻酮等。此類藥物的降壓機理在用藥初期是由於血容量減少,心排出量降低,因而使血壓下降;用藥6~8周後,上述改變已恢復正常,降壓作用可能是由於鈉的大量排洩,血管壁細胞內鈉離子濃度下降,致使血管緊張度及血管壁對交感神經的反應性均降低,周圍血管阻力下降,血壓降低。此類藥物的副作用是由於排鉀而引起低血鉀,還可使糖耐量降低,血尿酸及脂蛋白增高。由於利尿藥可增加血漿腎素活性,繼而使高血壓素Ⅱ及醛固酮增加,故其降壓作用受到限制。若單獨使用利尿藥,有效率通常在50%以下,若伍用抑制腎素血管緊張素系統或交感神經系統的藥物,則療效可增至80%以上。
安體舒通是一種保鉀利尿藥,也是特異的醛固酮拮抗劑,適用於原發性醛固酮增多症。因其排鈉作用較弱,故對其他原因引起的高血壓效果較差。
作用於交感神經系統的藥
根據主要作用部位不同可分為下列數類。
作用於交感神經中樞的降壓藥
常用的有:
(1)甲基多巴。其作用主要是抑制交感神經中樞內去甲腎上腺素的生成。多巴經芳香氨基酸脫羧酶的作用分解為多巴胺,再經 β -羥化酶的作用合成去甲腎上腺素。甲基多巴抑制芳香氨基酸脫羧酶,使去甲腎上腺素生成減少,故產生降壓作用。副作用為嗜睡、眩暈、口乾、腹脹。長期服藥可出現抗球蛋白試驗陽性。
(2)可樂寧(氯壓定)。作用於延髓。 本藥可能對突觸前 α-受體(α2-受體)有選擇性興奮作用,因而反饋抑制去甲腎上腺素的釋放,使下單元交感神經張力降低。副作用為口乾,長期服藥可引起頭暈、嗜睡、便祕。
(3)胍法新。作用機理與可樂寧相似,在中樞神經的作用部位可能略有不同。副作用為口乾、精神不振、直立性低血壓及便祕,但長期用藥後副作用反可減少。
(4)胍那苄。作用與可樂寧及胍法新相似,均為中樞 α-腎上腺能受體興奮劑。副作用為口乾、頭暈、乏力及精神不振。
神經節阻滯劑
此類藥物的降壓作用強大而迅速,包括美加明、戊雙吡咹及阿方那特等。由於交感神經節被阻滯,反射性血壓調節機制障礙,故常引起直立性低血壓。因此類藥物對神經節的作用並無選擇性,副交感神經節也同時被阻滯,因而引起心率加快、口乾、便祕、排尿困難、瞳孔散大等副作用,故目前已很少使用,僅適用於其他藥物無效的重症高血壓或高血壓危象病例。
腎上腺素能神經元阻滯劑
作用於交感神經末梢,阻止遞質的釋放及代謝,使血壓下降。
(1)胍乙啶。作用於節後交感神經的末梢,阻止遞質釋放,並使遞質耗竭。減弱心肌收縮力及小血管的緊張度,使血壓下降,心排血量減少。其降壓作用較強且持久。副作用為直立性低血壓、頭暈、乏力、噁心、嘔吐、鼻塞、射精困難等。同類藥物有:苄甲胍、異喹胍及胍氯粉,作用均與胍乙啶相似。
(2)利血平。由蘿芙木中提出的生物鹼,作用於中樞及周圍腎上腺素能神經元,使去甲腎上腺素及腎上腺素耗竭,同時也作用於多巴胺能神經元及5-羥色胺能神經元,使其遞質耗竭。故除降壓作用外尚有明顯的鎮靜作用,並使垂體釋放ACTH及催乳素,抑制甲狀腺素、促性腺激素及卵巢雌激素的釋放。利血平適用於輕度及中度的高血壓病,與利尿藥伍用可增強效果。副作用為鼻塞、嗜睡、乏力。可使潰瘍病復發、出血。也用作抗精神病藥。
(3)優降寧(巴吉林)。一種單胺氧化酶抑制劑。單胺氧化酶在腸粘膜內破壞酪胺。服用優降寧後,腸道內酪胺大量吸收,進入神經末梢後轉化為胺,胺是一種假遞質,使去甲腎上腺素釋放減少,因而血壓下降。副作用為失眠、興奮、腹瀉、頭暈。由於本藥作用緩慢,且易發生耐受性,故已較少使用。
α-腎上腺受體拮抗藥
血管壁有α-受體,在交感神經末梢突觸後的受體稱為 α1-受體,於突觸前的稱α2-受體。若α1-受體興奮則血管收縮, α1-受體阻滯則血管擴張;α2-受體對交感神經末梢釋放去甲腎上腺素有調節作用,2-受體受去甲腎上腺素刺激後可反饋地抑制去甲腎上腺素的釋放,若阻斷α2-受體則作用相反。
(1)哌唑嗪。能選擇性地拮抗α1-受體;而對α2-受體無阻斷作用,故使血壓下降。此藥的優點是長期服藥無耐藥現象。其副作用是初次用藥時病人可能出現嚴重低血壓,甚至昏厥,此係內臟交感神經受阻滯所致。故首次劑量應小,且於睡前服用,2~3周後再根據需要逐漸增量。其他副作用為尿頻及誘發心絞痛。
(2)吲哚拉明。一種有效的抗高血壓藥物,選擇性地拮抗α1-受體,副作用為嗜睡。
(3)酚妥拉明及酚苄胺。因對α1-及α2-受體均有拮抗作用,可反饋地引起交感神經末梢分泌去甲腎上腺素,故降壓作用不明顯。本藥只適用於嗜鉻細胞瘤或腎上腺素、去甲腎上腺素過量所致的高血壓病例。
β-腎上腺受體拮抗藥
β-受體分為β1-及β2-受體,心臟具β1-受體,血管及支氣管平滑肌具β2-受體。β-受體興奮則心率加快、 心肌收縮力加強、血管收縮、支氣管擴張;β-受體被阻滯則作用相反。某些β-受體拮抗藥在陰斷β-受體的同時尚具有興奮β-受體的作用,稱為內在擬交感活性,因而使該類藥物的作用變得複雜。β-受體阻滯藥種類繁多,適用於治療高血壓者主要有下列數種:
(1)心得安。為最常用的β-受體拮抗劑,對β1-及 β2-受體並無選擇性,也無內在擬交感活性。可使心率減慢,心排血量及動脈壓下降,冠狀動脈、腎臟及其他內臟血流量減少。外周血管阻力起初上升,以後即下降。副作用為可引起心動過緩、房室阻滯、心力衰竭及哮喘。少數病例可出現雷諾氏現象及加重對胰島素的低血糖反應。心得安可與利尿藥及血管擴張藥伍用。
(2)美多心安。選擇性地作用於β1-受體,無內源性擬交感活性。降血壓的效力與心得安相仿,其優點為不引起支氣管哮喘,對糖耐量及胰島素的低血糖反應無明顯影響,故適用於合併糖尿病病例。本藥副作用較少,可有胃灼熱、噁心、疲勞等,若突然停藥可引起心悸、頭痛、震顫等現象。
(3)納多洛爾。一種長效的β-受體阻滯劑,對β1-、β2-受體無選擇性,亦無內在擬交感活性。其特點為作用時間比心得安長4~5倍,且不減少腎血流量,亦無心臟抑制作用。副作用為頭暈、失眠,可引起哮喘。
(4)心得靜。對β1-、β2-受體無選擇性,有內在擬交感活動。降壓作用與心得安相仿,但心動過緩、房室阻滯及哮喘等副作用較心得安明顯減輕,偶有失眠、多夢等。
(5)噻嗎心安。無β1-、β2-受體選擇性及內在擬交感活性,膜穩定作用也很輕微。與心得安相比作用強5~10倍,但負性肌力作用明顯較小,適用於高血壓合併心肌梗死病人,延長生命,減少再梗死發生率。
血管平滑肌鬆弛藥
其中一些藥物作用於小動脈,另一些藥則同時也使小靜脈擴張。由於小動脈擴張,經壓力感受器反射地增強交感神經活性,因而使心臟收縮力加強,心排血量增加,心率加快。此外,由於交感神經活性增加,腎素及醛固酮增多。上述繼發現象非但抵消了血管擴張藥的一部分降壓作用,並且也可引起心率加快、心功能不全、心絞痛及浮腫等副作用。
(1)硝普鈉。直接鬆弛小動脈及小靜脈的血管平滑肌,靜脈滴注後血壓迅速下降,心排血量增加,冠狀動脈、腎血流量起初增加,其後趨於正常,在血壓下降的同時常伴反射性心率增加。因硝普鈉有強力的降壓及降低心臟前、後負荷的作用,故適用於嚴重高血壓特別是合併心力衰竭的病人。
(2)硝苯吡啶。一種慢通道阻滯劑,抑制鈣離子內流,因而降低小血管平滑肌的緊張度。對高血壓病人有明顯的降壓作用。本藥可引起反射性心率增快和血漿去甲腎上腺素水平及腎素活性增高,故可伍用心得安。長期服用可引起鈉瀦留,應加用利尿藥。
(3)肼苯達嗪及雙肼苯達嗪。主要作用於小動脈使之擴張,故血壓下降。心率及心排血量均增加,冠狀動脈及腎血流量也略有增加。副作用為心動過速、噁心、嘔吐、頭痛、眩暈,長期大量服用可出現播散性紅斑狼瘡樣反應,病人關節痛、肌痛、發熱、脾大,並出現狼瘡樣皮疹,故目前已較少應用。
(4)長壓定(敏樂定)。為氧化嘧啶衍生物,為一長效降壓藥。作用於血管使小動脈擴張,但對小靜脈並無擴張作用。可引起反射性心率增快及血漿腎素增多,故常與 β-受體阻滯藥、利尿藥等伍用。本藥能增加心排血量及冠狀動脈血流量,但對腎血流量並無影響,本藥對原發性高血壓及腎性高血壓均有明顯效果。副作用較少,長期服藥可引起多毛症。
(5)氯甲苯噻嗪。為小動脈平滑肌的鬆弛藥,不擴張小靜脈,血壓下降後也可出現反射性交感興奮現象及血漿腎素增多。本藥特點為靜脈注射後血壓迅速下降,降壓作用可維持4~12小時,故本藥主要用於治療高血壓危象及高血壓腦病。由於本藥對妊娠子宮平滑肌及胰島 B細胞也有抑制作用,使宮縮停止,血糖增高,故產婦及糖尿病患者忌用。此外,長期使用本藥也可引起多毛症。
作用於腎素-血管緊張素系統的藥
血漿中腎素能斷裂血管緊張素原使成為血管緊張素Ⅰ(ATⅠ),ATⅠ並無生理活性,經轉換酶的作用而成為血管緊張素Ⅱ(ATⅡ),ATⅡ具有收縮血管及促進醛固酮生成的作用。甲巰丙脯酸是一種可以口服的血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制劑,它有三個基團能與轉換酶的三個活性部位結合而使之失去活性。
甲巰丙脯酸除原發性醛固酮增多症外對其他各型高血壓均有效,對伴有腎功能不全的腎性高血壓病人也有效。副作用為發熱、皮疹、面板瘙癢及味覺異常,偶有蛋白尿及白細胞減少。
由於高血壓的病因及發病機理比較複雜,故使用藥物治療時必需根據病人具體情況及併發症等選用相應的藥物配伍使用,並不斷根據病情變化調整劑量才能獲得滿意效果。中國常用的複方降壓片及複方羅布麻均屬複方製劑,前者含利血平、雙氫氯噻嗪、雙肼苯達嗪、安定異丙嗪、利眠寧及維生素等,後者含羅布麻、野菊花,漢防己、硫酸胍生、肼苯達嗪、雙氫氯噻嗪、異丙嗪、利眠寧及維生素等。