隱性遺傳多囊腎病

　　許多研究都發現抑鬱症的發生與遺傳因素有較密切的關係，抑鬱症患者的親屬中患抑鬱症的概率遠高於一般人，約為10～30倍。下面小編和大家一起學習。

　　ARPKD是常染色體隱性遺傳的腎臟囊性疾病,病因尚不明確。因常在圍產期通過超聲檢查被發現, 又被稱為嬰兒型多囊腎 ***Infantile Polycystic Renal Disease, IPCD***。

　　ARPKD不僅限於嬰兒，亦可發生在兒童和成人，通常伴隨先天性肝纖維化及肝內膽管擴張。發病率為1/5500～1/6000，無明顯性別差異。患兒出生時多為低出生體重兒 ***1000～2500g***，出生時約40%患兒已死亡，其它患兒多在出生後24～48h因呼吸窘迫而死亡，個別存活數天者, 終因腎功能衰竭或呼吸功能不全死亡。

　　病理學基礎

　　ARPKD是由6號常染色體上基因缺陷引起的，致病機理尚不明確。大體上表現為雙腎增大，皮質似海綿狀，髓質內的集合管擴張呈圓形小囊腫***1～2mm***，並呈條狀放射形排列延伸至皮質，間質水腫輕度纖維化，腎盂被腫脹的腎實質壓迫變形，可合併門脈區膽管擴張、增多，周圍結締組織增生。

　　超聲表現

　　病變腎臟主要表現如下:雙側腎臟增大，通常為正常腎臟的2～3倍，有時可充滿整個腹腔，而腎臟輪廓尚存。瀰漫性回聲增強，偶爾會顯示不連續的微小或稍大的囊腫 ***1～2mm ***。圍產期可見到回聲增強的腎錐體結構，與海綿腎相類似。

　　腎外表現:常見羊水少，過少者膀胱常不顯示，嚴重者還可出現Potter綜合徵。Potter綜合徵:受羊水不足影響嚴重的胎兒會有肺部發育不全，臉部變形等多發性畸形，和腹部機能不足，死亡率很高。主要徵象包括: Potter臉***兩眼間距增寬，兩眼內上角有一異常褶紋，鼻扁平且短，下頦向後傾斜，耳廓大而軟、無軟骨等***;骨骼畸形如鐘形胸、足內翻等;此外還可併發眼科畸形、肺發育不全、腹裂綜合徵、心血管畸形等。

　　產前肝臟病變表現多不明顯，偶可見肝臟及膽管壁回聲增強，此徵象為肝臟、膽管纖維化的早期超聲徵象。

　　認識單基因病診斷的複雜性

　　1、遺傳異質性問題

　　遺傳異質性包括二類，一類是基因座異質性，另一類是等位基因異質性。所謂基因座異質性，是指一個遺傳性狀是由多個基因決定。如先天性非綜合徵性耳聾，目前已知有100多個基因與其相關;又如白化病，目前已知有5個基因與其發生相關。基因座異質性的臨床意義在於同患某種常染色體隱性遺傳病***如耳聾***的夫婦，如果他們各自的致病基因不同，那麼，他們的後代將都是某種疾病的致病基因攜帶者，但都不是患者。另一層意義是，因為疾病的發生和多個基因有關，因此，不能僅檢查了其中的幾個基因未見異常，而否定疾病是遺傳的可能性。等位基因異質性是指致病基因的突變可以是在單個基因的多個位點及可以存在多種突變型別。如β-地中海貧血的基因突變目前已發現有200多種突變型別，即在血紅蛋白β-鏈的基因上，已發現200多種突變可以導致β-地中海貧血。瞭解遺傳病等位基因異質性的意義是我們選擇基因診斷技術時，從經濟的角度考慮，我們會優先選擇突變頻率高的位點***突變熱點***進行檢測，但如果檢測結果是陰性的話，我們要考慮到存在罕見位點突變的問題。

　　2、遺傳諮詢中要考慮基因頻率的問題

　　所謂基因頻率是指某個基因型在群體中所佔的比例。基因頻率資料來源於群體調查。在遺傳諮詢過程中，我們必須瞭解某項突變基因型在該疾病中所佔的比例。已知50%的常染色體隱形遺傳的非綜合徵性耳聾患者的致病基因是GJB2***耳聾相關基因***或GJB6***耳聾相關基因***，如果我們做了GJB2和GJB6的基因測序，我們只能說其涵蓋了50%的基因頻率。如果檢測結果陽性，說明是遺傳性的，如檢測結果陰性，則不能否認是遺傳性的。

　　3、瞭解基因診斷結果的不確定性

　　基因診斷結果的判斷是依賴以往的資料和經驗。通常，基因診斷結果有：未見異常、異常、基因多型現象和結果異常但意義不明確。未見異常，僅僅是指檢測範圍內未見異常，不包括檢測範圍外的情況。基因多型現象是指檢測結果異常，但這是一種正常變異，和致病性無關。結果異常但意義不明確是指未見以往的報道，只能從突變的位置和性質判斷突變的意義。這時的遺傳諮詢要慎重。

　　4、不能進行基因診斷的單基因病

　　從理論上說，所有的單基因病都可以進行基因診斷。但實際上，從經濟、技術和時間上考慮，很多單基因病不能進行基因診斷。作為遺傳諮詢醫生，應儘可能地幫助諮詢者聯絡可以進行相關基因診斷的機構。同時，對於不能進行基因診斷的單基因病，應告知風險。對於可以於產前應用超聲或磁共振技術進行診斷的單基因病如先天性骨骼發育不全，可以於孕期儘早進行相關檢查。對於異常胎兒，應儘可能留下樣本，進行基因診斷，為下次妊娠做好準備。