拉米夫定片說明書
拉米夫定片***銀丁***適用於伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動複製的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。下面是小編整理的，歡迎閱讀。
拉米夫定片商品介紹
通用名：拉米夫定片
生產廠家: 安徽貝克生物製藥有限公司
批准文號：國藥準字H20103618
藥品規格：0.1g*14片
藥品價格：￥0元
【商品名稱】銀丁 拉米夫定片
【通用名稱】拉米夫定片
【英文名】Lamivudine Tablets
【漢語拼音】LaMiFuDingPian
【主要成份】本品主要成份拉米夫定
【性狀】本品為橙黃色薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色
【適應症】拉米夫定片適用於伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動複製的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。
【用法用量】
本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每日1次，每次100mg，飯前或飯後服用均可。
療程對於HBeAg陽性的病人，根據已有的研究資料，建議應用本品治療至少1年，且在治療後發生HBeAg血清轉換***即HBeAg轉陰、HBeAb陽性***，HBVDNA轉陰，ALT正常，經過連續2次至少間隔3個月檢測確認療效鞏固，可考慮終止治療。
對於HBeAg陰性的病人，尚未確定合適的療程，在發生HBsAg血清轉換或治療無效***HBVDNA水平或ALT水平仍持續升高***者，可以考慮終止治療。
對於考慮出現YMDD變異的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低於治療前，可在密切觀察下繼續用藥，並必要時加強支援治療。如果其HBVDNA和ALT持續在治療前水平以上，應加強隨訪，在密切監察下由醫師視具體病情采取適宜的療法。如果經過2次至少間隔3個月檢測確認HBeAg血清轉換，HBVDNA轉陰，可考慮終止治療。對於在本品治療過程中合併肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，並應加強對症保肝治療。
如果治療期間HBVDNA和ALT仍持續在治療前水平以上，治療前HBeAg陽性的病人未出現HBeAg血清轉換,提示治療無效，可考慮終止治療。對於有肝臟組織學檢查等其它臨床指徵顯示，在本品治療過程中出現病情進展合併肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜輕易停藥，並應加強對症保肝治療。
如果終止拉米夫定治療，在停藥後至少4個月內，醫生應對病人進行密切隨訪觀察***隨訪頻率根據病人情況而定***，定期檢測ALT和膽紅素水平，HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復發。4個月後，可根據臨床需要繼續隨訪病人。
腎功能損傷者：由於腎清除功能下降，中度至嚴重腎功能損害者服用本品後，血清拉米夫定濃度***藥時曲線下面積AUC***有所升高。考慮到劑量調整的準確性，拉米夫定100mg片劑禁用於血清肌酐清除率〈50mL/min的慢性乙型肝炎病人。
肝功能損傷者：對有嚴重肝功能損傷者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究資料表明，除非患者合併腎功能損害，否則單純肝功能不全不會對拉米夫定的藥代動力學有顯著影響。藥代動力學研究結果提示，對有中度或重度肝臟損害的患者不必調整用藥劑量。
【藥理毒理】
拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒***HBV***有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。
拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。
對大多數乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測結果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV複製，其抑制作用持續於整個治療過程，同時使血清氨基轉移酶降至正常。長期應用可顯著改善肝臟壞死炎症性改變，並減輕或阻止肝臟纖維化的進展。
可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽***L-TP***，並以環腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒***HBV***多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。
【藥物動力學】
吸收：
拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定後生物利用度為80-85%。口服給藥後，最大血藥濃度***Cmax***的平均達峰時間***Tmax***約為1小時。以每日1次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL***4.8-6.5mmol/L***左右，谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL***0.065-0.087mmol/L***。
拉米夫定與食物同時服用可延遲Tmax並降低Cmax***最大至47%***，但不會改變其生物利用度***按藥時曲線下面積計算***，因此，飯前和飯後服用本品均可。
分佈：
靜脈給藥研究結果表明，拉米夫定平均分佈容積為1.3L/kg，在治療劑量範圍內藥代動力學呈線性，並且與白蛋白的血漿蛋白結合率較低***〈36%***。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經系統，進入腦脊液***CSF***中，口服拉米夫定2-4小時後，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。
代謝：
代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉硫代謝物。由於拉米夫定的肝臟代謝程度低***5-10%***，且血漿蛋白結合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發生相互作用的可能性很小。
排洩：
拉米夫定主要以原形經腎小球過濾和分泌***有機陽離子轉運系統***，自尿中排洩，腎清除約佔其總清除的70%，平均系統清除率為0.3L/h/kg，清除半衰期為5-7小時。
特殊人群：
對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率〈50mL/分的患者應降低用藥劑量。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。
老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學特性無顯著影響，只有在肌酐清除率〈50mL/min時才會有所影響。
【毒理研究】
遺傳毒性拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。
大鼠經口給予拉米夫定2000mg/kg***血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍***，未見明顯的遺傳毒性。 生殖毒性大鼠經口給予拉米夫定4000mg/kg/天***血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍***，其生育力和斷奶後仔代的存活、生長、發育未受明顯影響。
大鼠和家兔分別經口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天***血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍***，均未表現出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，出現早期胚胎死亡率升高。
但大鼠血藥濃度達到相當於人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現象發生。對妊娠大鼠和家兔的研究結果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。尚無拉米夫定用於妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。
致癌性：
大鼠和小鼠的長期致癌試驗結果顯示，當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍***小鼠***和200倍***大鼠***時未表現出明顯的致癌性。
【不良反應】
在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件***乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療後加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒變異的出現***。
在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數不良事件的發生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似***詳見下表***。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、噁心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應：口乾1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。
在臨床活動中的觀察：在拉米夫定獲准在臨床使用期間發現了下列事件。由於這些事件來自一組樣本量不詳的人群的自願報告，因此，不能對發生率做出估計。之所以收錄這些事件，是因為這些事件的嚴重性、報告頻率、可能與拉米夫定在因果關係或所有這些因素的綜合結果。
消化系統：口腔炎;
內分泌和代謝：高血糖;
全身：無力;
血液和淋巴系統：貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結病，脾腫大。
肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結束後肝炎加重;
過敏：過敏反應，風疹;
肌肉骨骼：橫紋肌溶解;
神經系統：感覺異常，外周神經病變;
呼吸系統：呼吸音異常/哮鳴。
面板：脫髮，瘙癢，皮疹。
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