頭孢克洛膠囊的不良反應

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  頭孢克洛治療有關的不良反應有:

  過敏反應:根據報道,約佔病人的1.5%,包括蕁麻疹樣皮疹***1/100***。瘙癢,蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性,發生率均在1/200以下。

  曾有報道,使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅斑,皮疹及其它伴有關節炎/關節痛的面板表現,發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在於很少與淋巴結病和蛋白尿有關,沒有進入迴圈的免疫複合物,並且無反應後遺症的跡象。人們正在進行深入的研究。血清病樣反應似乎是由於過敏,常常發生於頭孢克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報道,兒童比成年人更常發生此類反應,總髮生率在一次集中試驗200例中有1例***0.5%***,在總的臨床試驗8,346例中有2例***0.024%***[在各次臨床試驗中兒童的發生率為0.055%,在副作用的自動報告38,000例中有1例***0.003%***]。在治療開始後幾天出現的體徵和綜合症,停止治療後幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院,但住院時間通常很短***根據上市後監測研究,平均住院時間為2-3天***。在這些需要住院的病人中,入院時其綜合症從輕微至嚴重不等,兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似乎增強體徵和綜合症的緩解。未見有嚴重後遺症的報道。更為嚴重的過敏反應***包括Stevens-Johnson綜合症、毒性上皮壞死溶解和過敏症***罕見報道,有青黴素過敏史的病人,可能更常發生過敏反應。

  胃腸道綜合症:發生率約2.5%,其中包括腹瀉***70例中佔1例***。曾有噁心、嘔吐的報道。

  偽膜性結腸炎綜合症,可能在抗生素治療期間或之後出現。有報道,在使用大量光譜抗生素後,會引起偽膜性腸炎。暫時性肝炎,罕見於報道。膽汁淤積性黃疸曾有報道。

  其它與治療有關的副作用包括:嗜曙紅細胞增多***50例中有1例***。生殖器瘙癢或陰道炎***100例中不足1例***,血小板減少、間質性腎炎有報道。念珠菌曾有報道。

  因果關係未明確:

  中樞神經系統副作用:機能亢進、神經過敏、失眠、精神錯亂、高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡,這些均罕見於報道。

  曾有報道,臨床實驗室試驗結果存在暫時異常值。雖然其病因未明,仍列舉於下,作為提請醫師注意的資訊。

  肝臟副作用:AST***SGOT***,ALT***SGPT***或鹼性磷酸酶值稍微升高***後者40例中有1例***。異常肝功能試驗曾有報道。

  造血系統:正如其它β內醯胺類抗生素的報道一樣,本品可引起短暫性淋巴細胞增多、白細胞減少。罕見引起溶血性貧血、再障性貧血。粒細胞缺乏症,中性粒細胞缺乏症,嗜酸粒細胞增多,血管性水腫曾有報道。

  腎臟:BUN或血清肌酐水平稍微升高***後者人數不到1/500***或尿分析異常***人數不到1/200***。異常腎功能試驗曾有報道。

  某些頭孢菌素可以引起癲癇病,特別是腎功能不全病人又未減少劑量時,如果發生與藥物治療有關的癲痢,應該停藥。如果臨床需要,可給予抗驚厥藥。

  頭孢克洛膠囊的禁忌

  對頭孢克洛和其它頭孢菌素過敏者禁用。

  頭孢克洛膠囊的注意事項

  1、在使用頭孢克洛之前,要注意確定病人以前是否對頭孢克洛或其它頭孢菌素、青黴素或其它藥物過敏。如果本品用於對青黴素過敏病人,要加以注意,因為文獻清楚地報道在β內醯胺類抗生素中會產生交叉過敏***包括過敏反應***。

  如果發生對頭孢克洛的過敏反應,應立即停藥。如果有必要,應採用急救措施,包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。

  對於以往有某種型別過敏***尤其對藥物***的病人,應慎用抗生素***包括頭孢克洛***。

  2、存在嚴重道腎功能不全時要慎用頭孢克洛,因為頭孢克洛在無尿症病人體內的半衰期為2.3-2.8小時。對於中度至嚴重腎功能受損病人,劑量通常不變。在這種情況下,頭孢克洛的臨床經驗有限,因此,應進行仔細的臨床觀察和實驗室檢查。

  3、已有報道,實際上使用所有的廣譜抗生素***包含大環內脂類抗生素。半合成青黴素和頭孢菌素***,都會產生偽膜性結腸炎。因此,若使用抗生素的病人發生腹瀉,考慮到這一種診斷是很重要的。這種結腸炎的程度從輕微至危及生命,程度不同,對於輕微的偽膜性結腸炎病例,通常僅僅是停藥就能奏效,對於中度至嚴重病例,就應採取適當的治療措施。

  4、一般注意事項:長期使用頭孢克洛,會使不敏感菌株大量繁殖。因此,對病人細心觀察是必不可少的。如果治療期間發生二重感染,必須採取適當措施。

  5、曾有報道,用頭孢菌素類抗生素治療期間,庫姆斯氏試驗呈直接陽性。有報道,在使用頭孢克洛治療時,發現庫姆斯試驗呈直接陽性。必須認識到,例如在血液學研究或在輸血的交叉配血過程中***當進行抗球蛋白試驗時***或對其母親在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進行庫姆斯氏試驗,庫姆斯氏試驗呈陽性可能與藥物有關。

  6、對實驗室檢查指標的干擾:硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性,但葡萄糖沒試驗法不受影響;血清丙氨酸及轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮可升高;採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。

  7、本品宜空服口服,因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。

  8、本品應放到兒童接觸不到的地方。

  孕婦及哺乳期婦女用藥

  孕期服用:對小鼠和大鼠進行多次的生殖研究,劑量高達人用量的12倍,對白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結果表明沒有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任問證據。然而,對孕婦尚無適當的、很好對照的臨床研究。因為動物生殖研究並不能永遠預言人體的反應,所以除非急需,孕期是不宜使用本品的。

  分娩:頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。

  哺乳母親:哺乳婦女一次口服500mg後,在母乳中測出少量的頭孢克洛,在服後2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18,0.20、0.21和0.16mg/L,在第1小時測出痕量藥物。本品對乳嬰的作用未知。給哺乳婦女服用頭孢克洛要謹慎。

  兒童用藥

  一個月內的嬰兒使用本品的療效和安全性尚未確立。

  老年用藥

  據文獻資料報道,相對於45歲以下的健康成人受試者,健康老年受試者***65歲以上***單獨服用750mg頭孢克洛,40-45%患者有高AUC,且20%患者有低的腎臟清除率。這些不同主要是由與年齡有關的腎臟功能性疾病引起。在臨床研究上,當老年患者按成人劑量服用時,臨床效果和安全性類似於成人患者,老年患者服用劑量並無不同。因此,除非老年患者虛弱、營養不良或嚴重腎功能損害,一般不需要調整劑量。

  頭孢克洛膠囊的藥物相互作用

  1、抗酸劑:在使用氫氧化鋁或氫氧化鎂1小時內服用本品,則本品的吸收程度會降低。H2受體拮抗劑不會改變本品的吸收程度和速率。

  2、丙磺舒:丙磺舒可降低本品的腎排洩率。

  3、華法令:本品與華法令合用時,臨床上很少有報道凝血酶原時間會延長,產生或不產生出血。目前,尚無特別的研究來探討這方面的作用。

  4、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥、卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒***物與本品合用有增加腎毒性的可能。

  5、克拉維酸可增強本品對某些因產生β-內醯胺酶而對本品耐藥的革蘭陰性桿菌活性。

  6、實驗室試驗:使用本品會導致尿中出現葡萄糖的假陽性反應。當實驗在Benedict's和Fehling's溶液中進行時 ,這種現象也會在使用頭孢菌素的患者身上出現,也會在Clinitest片上出現。

  頭孢克洛膠囊的藥物過量

  服用過量的頭孢克洛後發生的毒性綜合症包括:噁心、嘔吐、上腹不適和腹瀉,上腹不適和腹瀉的嚴重程度與劑量有關。如果存在其它綜合症,可能是繼發於原有的疾病、過敏反應或其它中毒作用。

  治療:在治療過量服用綜合症時,要考慮多種藥物過量的可能性,藥物間相互作用以及病人藥代動力學方面的差異。

  除非服用了頭孢克洛正常量的五倍。否則沒有必要消除胃腸道中的過量藥物。注意保護病人的氣道,維持換氣和灌注。在可接受的限度內,細緻地監測和維持病人的生命體徵、血氣和血清電解質等。給予活性炭,可以降低藥物經胃腸道的吸收,活性炭在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效。考慮用活性炭代替胃排空,或除了胃排空還給予活性炭。多次給予活性炭,可能加速某些已經吸收的藥物的消除。行胃排空或給予活性炭時,要保護病人的氣道。

  強制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注,沒有被證實對頭孢克洛的過量服用有好處。

  頭孢克洛膠囊的藥理毒理

  藥理作用:

  本品為第二代頭孢菌素,屬口服半合成抗菌素,具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用,其作用機理與其它頭孢菌素相同,主要通過抑制細胞壁的合成達到殺菌作用。本品對某些細胞的β-內醯胺酶穩定,所以,某些產β-內醯胺酶的微生物可能對本品是敏感的。

  革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌;本品對耐甲氧西林鈉的葡萄球菌無效。

  革蘭氏陰性菌:流感嗜血桿菌***僅針對非產B -內醯胺酶的菌株***、卡他莫拉菌***包括產β-內醯胺酶的菌株***。

  毒理研究:

  尚無本品的遺傳毒性、致癌性和對生育力影響的研究資料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性試驗結果表明,在給藥劑量達推薦人用最高劑量的3~5倍***按體表面積計算***時,未出現明顯毒性反應,但是由於動物試驗並不能完全對臨床用藥的結果進行預測,所以孕婦僅在確實需要時才能服用本品。