苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量技術發展論文
苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量技術發展論文
苯海拉明軟膏為中山大學孫逸仙紀念醫院的外用製劑， 其主要成分為鹽酸苯海拉明， 具有抗過敏、止癢、消炎、消腫作用。鹽酸苯海拉明在製劑的質量標準中， 常作為含量控制指標， 常用的方法有高效液相色譜法、酸性染料比色法、紫外分光光度法等[1-4]。儀器分析法使得鹽酸苯海拉明各種劑型的含量控制已有較高的準確度和靈敏度。但由於成本高昂， 樣本處理繁雜， 檢測時間長等原因， 侷限了其在醫院製劑檢測中的發展。容量分析法則具有成本低廉， 操作簡單， 反應迅速的特點。鹽酸苯海拉明系含鹽酸鹽， 與硝酸銀和氫氧化鈉均可發生定量反應， 因此鉻酸鉀指示劑法[5]和酸鹼滴定法均具備對鹽酸苯海拉明定量分析的理論基礎。實驗比較了上述兩種滴定法測定苯海拉明軟膏中的鹽酸苯海拉明的含量。現報告如下。
1 材料與方法
1. 1 材料 XS205電子分析天平（梅特勒-託利多）。鹽酸苯海拉明（AR， 批號：20130409， 國藥集團化學試劑有限公司）， 黃凡士林（批號：130801， 廣東恆健製藥有限公司）， 苯海拉明軟膏（批號：201309118， 201301111， 201401118， 中山大學孫逸仙紀念醫院）， 純化水（中山大學孫逸仙紀念醫院）， 其餘試劑均為分析純。
1. 2 方法
1. 2. 1 鉻酸鉀指示劑法
1. 2. 1. 1 方法 取本品適量（約相當於鹽酸苯海拉明0.2 g）， 精密稱定， 加氯仿和乙醇各25 ml， 振搖溶解， 加水50 ml， 鉻酸鉀指示劑2滴， 用硝酸銀液（0.1 mol/L）滴定至淡紅色。同條件下用相當量空白基質做對照實驗。每1毫升的硝酸銀（0.1 mol/L）相當於29.18 mg的C17H21NO·HCl。
1. 2. 1. 2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明（AR）， 分別製成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml的對照品溶液， 按“2.1.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量， 以消耗硝酸銀滴定液的.體積（ml）為縱座標Y， 鹽酸苯海拉明的量（mg/ml）為橫座標X， 繪製標準曲線， 得迴歸方程Y=0.3174X+ 0.1348（r=0.9999）， 線性範圍3.99～19.94 mg/ml， 線性關係良好。
1. 2. 1. 3 精密度試驗 取供試品， 按“2.1.1”項下方法平行測定6份， 計算鹽酸苯海拉明的含量及RSD， 結果RSD為3.04%。
1. 2. 2 酸鹼滴定法
1. 2. 2. 1 方法 取本品10 g（約相當於鹽酸苯海拉明0.1 g）， 精密稱定， 加氯仿與中性乙醇各10 ml， 在水浴上加熱， 待軟膏溶解後， 放冷， 加酚酞指示液2滴， 用氫氧化鈉液（0.1 mol/L）滴定至粉紅色。同條件用相當量空白基質作對照試驗。每毫升的氫氧化鈉液（0.1 mol/L）相當於29.18 mg的C17H21NO·HCl。
1. 2. 2. 2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明（AR）， 分別製成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml 的對照品溶液， 按“1.2.2.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量， 以消耗氫氧化鈉滴定液的體積（ml）為縱座標Y， 鹽酸苯海拉明的量（mg/ml）為橫座標X， 繪製標準曲線， 得迴歸方程Y= 0.3631X+0.0158（r=0.9993）， 線性範圍4.06～20.32 mg/ml， 線性關係良好。
1. 2. 2. 3 精密度試驗 取供試品， 按“1.2.2.1”項下方法平行測定6份， 計算鹽酸苯海拉明的含量及RSD， 結果RSD為1.05%。
2 結果
2. 1 鉻酸鉀指示劑
2. 1. 1 回收率試驗 按處方比例， 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明， 配製高、中、低三種濃度的供試品， 按“1.2.1.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量， 每個濃度各分別測定3次， 計算回收率及RSD。見表1。
2. 1. 2 樣品測定 取3批（批號：201309118， 201301111， 201401118）供試品， 分別按“1.2.1.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量， 每批測定3次。結果平均標示量為99.91%， 批內RSD分別為4.75%、4.53%和5.65%。
2. 2 酸鹼滴定法
2. 2. 1 回收率試驗 按處方比例， 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明， 配製高、中、低三種濃度的供試品， 按“1.2.2.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量， 每個濃度各分別測定3次， 計算回收率及RSD。見表2。
2. 2. 2 樣品測定 取3批（批號：201309118， 201301111， 201401118）供試品， 分別按“1.2.2.1”項下方法測定鹽酸苯海拉明含量， 每批測定3次。結果平均標示量為100.3%， 批內RSD分別為0.998%、0.678%和0.295%。
3 討論
3. 1 鉻酸鉀指示劑法 實驗結果可見：鉻酸鉀指示劑法具有良好的線性， 但精密度、回收率及樣品測定值的相對標準偏差較高。鉻酸鉀指示劑法在滴定終點時， 稍過量的Ag+立刻與CrO42-反應， 產生磚紅色的Ag2CrO4沉澱， 即到達終點。但鉻酸鉀指示終點的影響因素較多， 如指示劑的用量、溶液的酸度以及劇烈振搖均影響滴定結果的準確度[6]。此外， 苯海拉明軟膏的基質為黃凡士林， 供試液為黃色， 由黃色到滴定終點的棕紅色， 色程較窄， 再加上滴定過程中生成AgCl沉澱的影響， 終點的顏色判斷極易產生誤差。
3. 2 酸鹼滴定法 實驗結果可見， 該法同樣具有較好的線性， 而且精密度、回收率及樣品測定值等指標均符合驗證要求。較鉻酸鉀指示劑法， 終點顏色變化敏銳；較其他儀器分析方法， 成本低廉， 操作簡便， 快速準確。可用於苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測定。
參考文獻
[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典. 二部.北京：中國醫藥科技出版社， 2010：724-726.
[2]中華人民共和國衛生部藥政局. 中國醫院製劑規範：西藥製劑.第2版.中國醫藥科技出版社， 1995：65.
[3]韓楓， 閆永波， 赫玉霞， 等.紫外分光光度法測定鹽酸苯海拉明的含量.中國醫院藥學雜誌， 2007， 27（12）：1787.
[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典. 二部.北京：中國醫藥科技出版社， 2005：529.
[5]雍德卿.新編醫院製劑技術.第2版.北京：人民衛生出版社， 2004：289.