過敏性哮喘血清免疫學論文

　　1資料與方法

　　1.1一般資料

　　2012年10月—2013年10月，選取我院兒科門診收治的穩定期輕中度過敏性哮喘病兒62例。過敏性哮喘診斷參照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）[1]的診斷與分度標準。入選條件：

　　①年齡5~14歲；

　　②有典型的常年性支氣管哮喘病史，伴或不伴變應性鼻炎；

　　③經體外過敏原檢測，均對戶塵蟎和粉塵蟎過敏，其特異性IgE為Ⅲ~Ⅵ級；

　　④穩定期輕中度病兒；

　　⑤4周內未使用過全身性糖皮質激素，1周內未吸入糖皮質激素。

　　排除標準：

　　①患免疫性疾病或心血管病病兒；

　　②重度哮喘病兒；

　　③曾進行過脫敏治療的病兒；

　　④患其他變應性疾病病兒。按治療方法的不同分為治療組32例和對照組30例。治療組男15例，女17例；年齡5~12歲，平均年齡（7.6±1.8）歲。對照組男16例，女14例；年齡5~14歲，平均年齡（7.9±2.4）歲。

　　1.2治療方法

　　對照組按常規進行對症治療。治療組在常規治療的同時給予粉塵蟎滴劑（暢迪，浙江我武生物科技有限公司，國藥準字S20060012）舌下含服（將粉塵蟎滴劑滴於舌下，含1~3min後吞嚥）。該滴劑按濃度不同分為1~4號（粉塵蟎變應原活性蛋白濃度分別為1、10、100、333mg/L），1、2、3號分別服用1周，從1號開始，共3周，每週第1~7天用量分別為1、2、3、4、6、8、10滴；從第4周開始服用4號，每天3滴，直到滿1年。

　　1.3檢測指標及方法

　　分別於治療前和治療1年後採集病兒靜脈血，提取血清。應用UniCAP100儀器，採用熒光酶聯免疫法定量檢測治療前後血清總IgE（TIgE）、戶塵蟎SIgG4、粉塵蟎SIgG4及嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）的水平。

　　1.4統計學處理

　　採用SPSS16.0軟體進行統計學處理。計量資料結果以x±s表示，治療前後比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗。以P＜0。05為差異有顯著統計學意義。

　　2結果

　　2.1組內比較

　　治療組病兒治療前後血清TIgE濃度差異無統計學意義（P＞0.05）；治療後戶塵蟎SIgG4和粉塵蟎SIgG4水平升高，ECP水平下降，治療前後差異有統計學意義（t＝2.178~12.707，P＜0.05）。對照組病兒治療前後血清上述指標濃度差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

　　2.2組間比較治療前兩組各指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療後治療組戶塵蟎SIgG4、粉塵蟎SIgG4水平與對照組相比差異有顯著意義（t＝6.060、5.582，P＜0.05），而ECP和TIgE水平與對照組相比差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

　　3討論

　　SIT是針對IgE介導的變應性疾病的對因治療方法，可以誘導機體產生長期的臨床免疫耐受[2]。SIT對IgE介導的變應性疾病有效，尤其適用於藥物治療無效的人群[3]。SIT的'具體機制尚不清楚。近年來研究表明，SIT後產生IgG尤其是IgG4抗體增多[2Ｇ4]。IgG4抗體能與IgE競爭結合抗原，阻斷sIgE與相應受體的結合，從而阻斷IgE介導的變應原提呈及後續的效應Th2細胞活化[5Ｇ6]。IgG4抗體在阻斷嗜鹼性粒細胞組胺釋放中也有功能性作用[7]。IgG4不能形成免疫複合物，不能固定補體，是一種非炎症性免疫球蛋白。總之，IgG4能夠有效抑制變應原和IgE相互作用，抑制其他型別免疫球蛋白複合物的形成，在免疫反應中有抗炎作用。本文結果顯示，接受SLIT後，過敏性哮喘病兒血清sIgG4水平較治療前顯著增高，與肖曉雄等[8]的研究結果一致。這表明粉塵蟎滴劑SLIT對病兒體內的免疫狀態有明顯的調節作用，IgG4能競爭性阻斷sIgE介導的過敏性哮喘發生發展的免疫病理程序，從而有利於改善哮喘病兒的症狀和體徵。粉塵蟎滴劑SLIT所產生的IgG4抗體能同時識別戶塵蟎抗原和粉塵蟎抗原，從而使機體產生對這兩種致敏原的免疫保護作用，對屋塵蟎和粉塵蟎的過敏性疾病同時有效。

　　但由於本研究觀察時間較短，對於更長時間的治療以及治療結束後血清IgG4水平增高的效果如何，及其與臨床症狀體徵的相關性，能否作為評價SLIT有效性的客觀指標，還有待進一步研究。ECP是嗜酸性粒細胞釋放的毒性蛋白之一，在過敏性哮喘的病理生理過程中起重要作用。SIT可減少嗜酸性粒細胞聚集和活化，文獻報道，過敏性鼻炎病兒經SLIT後血清及靶器官ECP水平顯著低於治療前[9]。但也有研究結果顯示，SIT治療前後血清ECP水平無差異[10]。本文結果顯示，過敏性哮喘病兒經1年粉塵蟎滴劑SLIT後ECP水平下降，但與對照組相比差異無顯著意義。目前尚未證實ECP水平與SIT療效有明確的相關性，其在SIT療效評估中的作用有限。KIM等[11]對過敏性鼻炎的研究顯示，TIgE在SIT前後差異無顯著性。本研究中哮喘病兒粉塵蟎滴劑SLIT前後TIgE差異也無顯著性。提示血清TIgE水平不能作為評估SIT療效的指標。本文對照組治療前後各指標差異無顯著性，表明常規治療不能影響過敏性疾病的基礎機制，不能阻斷過敏性疾病的發生與發展。SLIT對兒童過敏性哮喘安全、有效，採用SLIT聯合藥物對症治療的效果優於單純使用對症藥物治療[12]。

　　綜上所述，過敏性哮喘病兒經粉塵蟎滴劑SLIT1年後，血清屋塵蟎和粉塵蟎特異性IgG4濃度明顯增高，血清TIgE水平和ECP水平無明顯變化。停止SLIT後塵蟎過敏性哮喘病兒的免疫學改變情況還需要更長時間的監測和評價。