高血壓病的病因機理及藥用藥物分析論文

　　高血壓病歸屬於中醫“眩暈”“頭痛”範疇。其病因病機比較複雜，多因風、火、痰、瘀、虛致病，病機為陰陽平衡失調，病位主要在肝、心、腎，證候表現為本虛標實［11～16］。高血壓病常見中醫證候的流行病學調查也顯示肝陽上亢、肝腎陰虛、陰虛陽亢是高血壓病的主要證候；“肝腎陰虛，肝陽上亢”被認為是高血壓最重要的中醫病機。本研究採用的QYHJ正是針對這一病機的防治高血壓驗方。QYHJ以滋陰潛陽、平肝熄風立法組方。方中地黃滋腎水，補肝血，堅陰而涼血，以平抑肝之相火，為君藥；鉤藤清熱平肝，熄風瀉火止眩暈，為臣藥；女貞子養腎陰、牡蠣等清肝潛陽，以助鉤藤清熱平肝之力，為佐藥。總觀全方，養血滋陰藥與潛鎮之品合用，以肝腎同治，標本兼顧，柔肝潛陽，全方共奏滋陰潛陽、平肝熄風的功效。

　　在青年人、黑人和肥胖者中高血壓及臨界高血壓患者的交感神經系統活動增強。交感神經系統活動增強促進及維持高血壓的發生，其主要作用是由於交感神經系統啟用可導致外周血管阻力增高，心排血量增加，以及對腎臟排洩功能的影響。心排血量的增加主要是由於心率增快，心指數增高。外周血管阻力增高，心排血量增加導致的血壓增高可透過壓力排鈉機制增加腎排鈉排水，使迴圈血容量減少，進一步啟用腎交感神經系統。以上現象主要是由於自主神經功能紊亂和亢進引起的，兒茶酚胺類介質和交感神經異常在高血壓發病過程中起很重要的作用。

　　SHR是Okamoto和Aoki於1963年培育成功的高血壓模型大鼠，SHR的血壓隨周齡的增加而增高。一般5～7周齡為SHR的高血壓前期，4～6月齡為高血壓早期，12～14月齡為高血壓晚期。SHR的高血壓發生機制不甚明確，其發病涉及多個系統及因素，SHR的病理表現一般也見於人類的高血壓病，與人類原發性高血壓有很多共同特徵，是迄今研究原發性高血壓的最主要、最常用的動物模型。Dickhout等比較了2，3，4，6周齡的SHR與WKY大鼠心率、血壓和體質量，結果發現，2，3，4，6周齡時SHR與WKY大鼠的體質量無明顯差異；2，3周齡時SHR與WKY大鼠的收縮壓亦無明顯差異，4周齡時顯示出SHR的`收縮壓較WKY大鼠有所增高，在6周齡時明顯增高；2，3，4周齡的SHR心率較WKY大鼠明顯增高，6周齡時差別不明顯，10～12周齡和20周齡時WKY大鼠的收縮壓及心率均呈增高趨勢；SHR的心臟指數隨心率的增加而增加。結果提示高血壓形成前，心率的增快、心排血量的增加有助於高血壓的發生。幼年SHR的心率波動也可視為交感神經興奮傳出的波動，之前的研究對幼齡的SHR行交感神經切除術和腎上腺切除術後，SHR的心率和血壓與同齡的WKY大鼠比較無明顯差別，心臟肥大和腸繫膜動脈血管壁的病理改變也被阻止，結果提示交感神經和腎上腺髓質在高血壓的發生及其心血管的病理改變的過程中起著關鍵的作用。

　　我們的實驗結果顯示，SHR在12～14周齡時體質量與同周齡WKY大鼠無明顯差別，在15周齡時部分SHR體質量較同周齡WKY大鼠減輕，在20周齡時，QYHJ高、中、低劑量組及福辛普利組均較同周齡WKY大鼠明顯減輕。組間比較QYHJ低劑量組體質量較WKY對照組明顯減輕。交感神經系統啟用可導致代謝異常，交感神經啟用β1、β2、β3受體各亞型可促進脂肪分解，啟用α2受體則抑制脂肪分解，體內脂肪的代謝依賴於二者的平衡。去甲腎上腺素等交感神經激動劑與α2受體的親和力要大於β受體各亞型，因此，交感神經系統啟用表現為抑制脂肪分解。因此，交感神經系統活動增強可能是各組高血壓大鼠在20周齡時體質量均較同周齡WKY大鼠明顯減輕原因之一。

　　實驗結果表明QYHJ具有明確的降壓作用，其降壓作用和緩，並呈一定劑量相關性。現代藥理研究證實地黃水提物酸性部分有顯著的降壓作用：鉤藤中提取的鉤藤鹼、鉤藤總鹼等，無論對麻醉或不麻醉動物、血壓正常或高血壓動物皆能引起明顯的降壓效應，能夠直接和反射性的抑制血管運動中樞，阻滯交感神經及其神經節，使外周血管擴張，阻力降低；鉤藤鹼透過抑制細胞內Ca2+釋放產生直接擴血管作用。女貞子有效成分女貞子素、齊墩果酸有降低血糖、血脂的作用。牡蠣提取物具有調血脂、抗動脈粥強硬化作用，其作用機制與抑制脂質過氧化損傷有關。

　　研究表明靜息心率（RHR）增快與增加高血壓發病風險及心血管發病率和死亡率密切相關，可能與交感神經活動增強有關。RHR增加高血壓發病風險的機制可能為：

　　①交感神經活動增強透過腎上腺素能的興奮作用增加阻力血管收縮，導致血壓增高；

　　②慢性RHR增加使血流對血管壁的持續性搏動壓力增加，導致血管壁僵硬而增高血壓；

　　③交感神經活動增強，腎上腺素能的興奮作用增加，導致胰島素抵抗，使心血管危險因子增加，動脈硬化加劇，導致高血壓。實驗結果表明QYHJ干預後，SHR心率呈降低趨勢，QYHJ高劑量組較模型對照組明顯降低； QYHJ高劑量組在18，20周齡時心率較模型對照組明顯降低，但仍較WKY大鼠顯著增高。表明其可能具有一定抑制交感神經活動的作用。